Vaiheen I tutkimus lysolämpöherkästä liposomaalisesta doksorubisiinista ja MR-HIFU:sta lasten tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia varten

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A: ≤21-vuotias Osa B: ≤ 30-vuotias.

DIAGNOOSI:

Histologisesti vahvistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joihin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, rabdomyosarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat, Ewingin sarkooman kasvainperhe, osteosarkooma, neuroblastooma, Wilmsin kasvain, maksakasvaimet, sukusolukasvaimet.

TUORIN SIJAINTI:

Potilaalla on oltava vähintään yksi kasvain, joka sijaitsee HIFU:n ulottuvilla alueilla, jotka määritellään kohdevaurioiksi. Kohdevaurioiden on oltava saavutettavissa HIFU:n normaaleissa turvarajoissa käyttöohjeiden mukaisesti.

KOHDELEESIO(T):

Radiografisesti arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva kiinteä kasvainkohdeleesio(t).

TERAPEUTTISET VAIHTOEHDOT:

Pahanlaatuinen kasvain: Potilaan syövän on täytynyt uusiutua etulinjan parantavan hoidon jälkeen tai se ei ole vastannut siihen, eikä muita mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja saa olla saatavilla.

EDELLINEN HOITO:

Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Ei rajoituksia aiempien kemoterapiahoitojen lukumäärälle, jonka potilas on saattanut saada ennen tutkimukseen osallistumista.

Myelosuppressiivinen kemoterapia: Kaikkien myelosuppressiivisten syöpälääkkeiden viimeisen annoksen on oltava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Aiempi hoito antrasykliineillä on sallittua, kunhan kumulatiivinen kokonaisannos on ≤ 450 mg/m2.

Immunoterapia: Viimeisen immunoterapiaannoksen (monoklonaalinen vasta-aine tai rokote) on oltava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.

Biologinen (syöpälääke): Kaikkien potilaan syövän hoitoon tarkoitettujen biologisten aineiden (kuten retinoidien tai tyrosiinikinaasin estäjien) viimeisen annoksen on oltava vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

Sädehoito: Viimeisen säteilyannoksen yli 25 %:lle luuytimen sisältävistä luista (lantio, selkäranka, kallo) on annettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Kaiken muun paikallisen palliatiivisen (rajoitetun portin) säteilyn viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

Kantasolujen siirto. Vähintään 2 kuukautta autologisen kantasolusiirron jälkeen tai vähintään 3 kuukautta allogeenisen siirron jälkeen ja toipunut toksisista vaikutuksista ilman merkkejä käänteishyljintäsairaudesta ja tarvittaessa vakailla immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksilla.

Kasvutekijät. Pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, kuten filgrastiimin, sargramostiimin ja erytropoietiinin, viimeisen annoksen on oltava vähintään viikko ennen tutkimukseen osallistumista. Pitkävaikutteisten pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, kuten peg-filgrastiimin, viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

RINNAKKAISET HOIDOT:

Mikään muu syövän vastainen hoito (kemoterapia, biologinen hoito, sädehoito) ei ole sallittu.

SUORITUSKYVYN TILA:

Yli 16-vuotiaiden potilaiden Karnofskyn suorituskykytason on oltava ≥ 50 % ja ≤ 16-vuotiaiden lasten Lanskyn suorituskykytason on oltava ≥ 50 %.

HEMATOLOGINEN TOIMINTO:

Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/µL. Verihiutaleiden määrä ≥75 000/µL (transfuusiosta riippumaton (ei verensiirtoa vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista)).

MAKUN TOIMINTA:

Kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän ja sukupuolen mukaan. SGPT:n (ALT) on oltava ≤ 3,0 kertaa iän normaalin yläraja.

MUUNAISTEN TOIMINTA:

Ikäsäädetty normaali seerumin kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

SYDÄMEN TOIMINTA:

Riittävä sydämen toiminta, ejektiofraktio > 50 % kaikukardiogrammin tai sydämen MRI:n perusteella 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus, kuten vakavat infektiot, maksan, munuaisten tai muiden elinten toimintahäiriöt, jotka johtavan tai apulaistutkijan arvion mukaan vaarantaisivat potilaan kyvyn sietää tutkimustoimenpiteitä.

Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, koska doksorubisiinilla tehdyissä eläin/ihmistutkimuksissa on havaittu sikiölle ja teratogeenisille haittavaikutuksille aiheutuvia riskejä. Negatiivinen raskaustesti on hankittava tytöillä, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.

Implanti tai proteesi tai arpikudos HIFU-säteen reitillä.

Kohdeleesio alle 1 cm hermopunoksesta, selkäytimestä ja suolesta.

Kohdevaurio kosketuksissa onttojen sisäelinten kanssa.

Leesio kallossa.

Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta ja/tai vasta-aihe magneettikuvaukseen.

Kyvyttömyys sietää paikallaan olevaa asentoa HIFU:n aikana.

Aiempi yliherkkyys doksorubisiinille tai sen liposomivalmisteille.

Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä.

Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita.