A lizo-termoszenzitív liposzómás doxorubicin és az MR-HIFU I. fázisú vizsgálata gyermekgyógyászati ​​refrakter szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

A rész: ≤ 21 éves kor B rész: ≤ 30 éves kor.

DIAGNÓZIS:

Szövettanilag igazolt rosszindulatú szolid daganatok, amelyek magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan a rhabdomyosarcomát és más lágyszöveti szarkómákat, Ewing-szarkóma-családot, osteosarcomát, neuroblasztómát, Wilms-daganatot, májdaganatokat, csírasejtes daganatokat.

TUDOR HELYSZÍN:

A betegnek legalább egy daganatnak kell lennie a HIFU számára hozzáférhető területeken, amelyet a céllézió(k)ként határoznak meg. A céllézióknak a használati utasításban meghatározott HIFU normál biztonsági határain belül kell elérniük.

CÉL LÉZIO(K):

Radiográfiailag értékelhető vagy mérhető szolid tumoros célelváltozás(ok).

TERÁPIÁS LEHETŐSÉGEK:

Rosszindulatú daganat: A páciens rákja visszaesett a frontvonal gyógyító terápia után, vagy nem reagált rá, és nem állhat rendelkezésre más potenciálisan gyógyító kezelési lehetőség.

ELŐZETES TERÁPIA:

A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban.

Nincs korlátozás a korábbi kemoterápiás kezelések számára vonatkozóan, amelyeket a páciens a vizsgálatba való belépés előtt kapott.

Mieloszupresszív kemoterápia: Az összes mieloszuppresszív rákellenes gyógyszer utolsó adagját legalább 3 héttel a vizsgálatba való belépés előtt kell bevenni. Az előzetes antraciklin-kezelés addig megengedett, amíg a teljes kumulatív dózis ≤ 450 mg/m2.

Immunterápia: Az immunterápia utolsó adagjának (monoklonális antitest vagy vakcina) legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt kell lennie.

Biológiai (rákellenes szer): Az összes biológiai szer (például retinoidok vagy tirozin-kináz gátlók) utolsó adagjának a vizsgálatba való belépés előtt legalább 7 nappal kell lennie.

Sugárterápia: A csontvelőt tartalmazó csontok (medence, gerinc, koponya) több mint 25%-át érintő utolsó sugárdózisnak legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt kell lennie. Az összes többi helyi palliatív (korlátozott port) sugárzás utolsó dózisának legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt kell lennie.

Őssejt transzplantáció. Legalább 2 hónappal az autológ őssejt-transzplantáció után vagy legalább 3 hónappal az allogén transzplantáció után, és felépültek a toxicitásból anélkül, hogy a graft versus host betegségre utaltak volna, és szükség esetén stabil dózisú immunszuppresszív gyógyszerek mellett.

Növekedési tényezők. A telepstimuláló faktorok, például a filgrasztim, a szargramosztim és az eritropoetin utolsó adagját legalább 1 héttel a vizsgálatba való belépés előtt kell bevenni. A tartós hatású telepstimuláló faktorok, például a peg-filgrasztim utolsó adagját legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt kell bevenni.

EGYIDEJŰ TERÁPIÁK:

Egyéb rákellenes terápia (kemoterápia, biológiai terápia, sugárterápia) nem megengedett.

TELJESÍTMÉNY ÁLLAPOT:

A 16 évesnél idősebb betegek Karnofsky teljesítményszintje ≥ 50%, és 16 évesnél idősebb gyermekek Lansky teljesítményszintje ≥ 50%.

HEMATOLÓGIAI FUNKCIÓ:

Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/µL. Thrombocytaszám ≥75 000/µL (transzfúziótól független (nincs transzfúzió a beiratkozás előtt legalább 7 napon belül)).

MÁJ FUNKCIÓ:

Az összbilirubin értékének ≤ 1,5-szerese kell legyen a normálérték felső határának (ULN) életkor és nem szerint. Az SGPT-nek (ALT) ≤ 3,0-szor nagyobbnak kell lennie a normál életkor felső határának.

VESEFUNKCIÓ:

Életkorhoz igazított normál szérum kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2.

SZÍV FUNKCIÓ:

Megfelelő szívműködés echocardiogram vagy szív MRI alapján > 50% ejekciós frakcióval a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.

Kizárási kritériumok:

Klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegség, mint például súlyos fertőzések, máj-, vese- vagy egyéb szervi diszfunkció, amely a vezető vagy társkutató megítélése szerint veszélyeztetné a beteg vizsgálati beavatkozások tolerálhatóságát.

Terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban a doxorubicinnel végzett állat-/emberi vizsgálatok során tapasztalt magzati és teratogén mellékhatások kockázata miatt. A posztmenarchális lányoknál negatív terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdődően, és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy a kijelölt munkatárs megítélésén alapul.

Implantátum vagy protézis vagy hegszövet a HIFU sugár útján.

Céllézió <1 cm-re az idegfonattól, a gerinccsatornától és a béltől.

Az üreges zsigerekkel érintkező céllézió.

Elváltozás a koponyában.

Az MRI elvégzésének képtelensége és/vagy az MRI ellenjavallata.

Képtelenség elviselni az álló helyzetet a HIFU alatt.

Korábbi túlérzékenység a doxorubicinnel vagy liposzómás készítményeivel szemben.

Jelenleg más rákellenes szereket kapó betegek.

Jelenleg más vizsgálati szereket kapó betegek.