Et fase I-studie af lyso-termofølsomt liposomalt doxorubicin og MR-HIFU til pædiatriske refraktære faste tumorer

Inklusionskriterier:

Del A: ≤21 år. Del B: ≤ 30 år.

DIAGNOSE:

Histologisk bekræftede maligne solide tumorer, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, rhabdomyosarkom og andre bløddelssarkomer, Ewings sarkomfamilie af tumorer, osteosarkom, neuroblastom, Wilms' tumor, hepatiske tumorer, kimcelletumorer.

TUMOR PLACERING:

Patienten skal have mindst én tumor lokaliseret i områder, der er tilgængelige for HIFU, hvilket vil blive defineret som mållæsionen(erne). Mållæsioner skal kunne nås inden for de normale sikkerhedsmarginer for HIFU som specificeret i brugsanvisningen.

MÅLÆSION(ER):

Radiografisk evaluerbare eller målbare solide tumormållæsioner.

TERAPEUTISKE MULIGHEDER:

Ondartet tumor: Patientens cancer skal have fået tilbagefald efter eller ikke reageret på frontlinjekurativ behandling, og der må ikke være andre potentielt helbredende behandlingsmuligheder tilgængelige.

TIDLIGERE BEHANDLING:

Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

Ingen begrænsning på antallet af tidligere kemoterapibehandlinger, som patienten kan have modtaget før studiestart.

Myelosuppressiv kemoterapi: Den sidste dosis af alle myelosuppressive kræftlægemidler skal være mindst 3 uger før studiestart. Forudgående behandling med antracykliner er tilladt, så længe den samlede kumulative dosis er ≤ 450 mg/m2.

Immunterapi: Den sidste dosis immunterapi (monoklonalt antistof eller vaccine) skal være mindst 4 uger før studiestart.

Biologisk (anti-cancermiddel): Den sidste dosis af alle biologiske midler til behandling af patientens cancer (såsom retinoider eller tyrosinkinasehæmmere) skal være mindst 7 dage før studiestart.

Strålebehandling: Den sidste dosis af stråling til mere end 25 % af marven indeholdende knogler (bækken, rygsøjle, kranium) skal være mindst 4 uger før studiestart. Den sidste dosis af al anden lokal palliativ (begrænset port) stråling skal være mindst 2 uger før studiestart.

Stamcelletransplantation. Mindst 2 måneder efter autolog stamcelletransplantation eller mindst 3 måneder efter allogen transplantation og genvundet fra toksicitet uden tegn på graft versus host sygdom og på stabile doser af immunsuppressiv medicin, hvis det er nødvendigt.

Vækstfaktorer. Den sidste dosis af kolonistimulerende faktorer, såsom filgrastim, sargramostim og erythropoietin, skal være mindst 1 uge før studiestart. Den sidste dosis af langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, såsom peg-filgrastim, skal være mindst 2 uger før studiestart.

SAMTIDIGE TERAPIER:

Ingen anden kræftbehandling (kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling) er tilladt.

YDELSESSTATUS:

Patienter > 16 år skal have et Karnofsky præstationsniveau ≥ 50 %, og børn ≤ 16 år skal have et Lansky præstationsniveau på ≥ 50 %.

HEMATOLOGISK FUNKTION:

Perifert absolut neutrofiltal (ANC) på ≥1000/µL. Blodpladetal ≥75.000/µL (transfusionsuafhængig (ingen transfusion inden for mindst 7 dage før tilmelding)).

HEPATISK FUNKTION:

Total bilirubin skal være ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder og køn. SGPT (ALT) skal være ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal alder.

NYREFUNKTION:

Aldersjusteret normal serumkreatinin ELLER en kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

HJERTEFUNKTION:

Tilstrækkelig hjertefunktion med ejektionsfraktion > 50 % ved ekkokardiogram eller hjerte-MR inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Klinisk signifikant ikke-relateret systemisk sygdom, såsom alvorlige infektioner, lever-, nyre- eller andre organdysfunktioner, som efter den primære eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesinterventioner.

Patienter, der er gravide eller ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger set i dyre-/menneskeforsøg med doxorubicin. Negative graviditetstest skal indhentes hos piger, der er postmenarkalske. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode begyndende ved underskrivelsen af ​​informeret samtykke og indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på bedømmelsen fra hovedefterforskeren eller udpeget medarbejder.

Implantat eller protese eller arvæv inden for HIFU-strålens bane.

Mållæsion <1 cm fra nerveplexus, rygmarvskanal og tarm.

Mållæsion i kontakt med hule indvolde.

Læsion i kraniet.

Manglende evne til at gennemgå MR og/eller kontraindikation for MR.

Manglende evne til at tolerere stationær stilling under HIFU.

Tidligere overfølsomhed over for doxorubicin eller dets liposomale formuleringer.

Patienter, der i øjeblikket modtager andre anticancermidler.

Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler.