Uno studio di fase I sulla doxorubicina liposomiale liso-termosensibile e MR-HIFU per i tumori solidi refrattari pediatrici

Criterio di inclusione:

Parte A: ≤21 anni Parte B: ≤ 30 anni.

DIAGNOSI:

Tumori solidi maligni confermati istologicamente, che possono includere ma non sono limitati a rabdomiosarcoma e altri sarcomi dei tessuti molli, famiglia di tumori del sarcoma di Ewing, osteosarcoma, neuroblastoma, tumore di Wilms, tumori epatici, tumori delle cellule germinali.

LOCALIZZAZIONE DEL TUMORE:

Il paziente deve avere almeno un tumore localizzato in aree accessibili all'HIFU, che saranno definite come lesione/i target. Le lesioni bersaglio devono essere raggiungibili entro i normali margini di sicurezza di HIFU come specificato nelle istruzioni per l'uso.

LESIONE/I TARGET:

Lesioni target del tumore solido valutabili radiograficamente o misurabili.

OPZIONI TERAPEUTICHE:

Tumore maligno: il cancro del paziente deve essere recidivato dopo o non aver risposto alla terapia curativa di prima linea e non devono essere disponibili altre opzioni di trattamento potenzialmente curativo.

TERAPIA PRECEDENTE:

I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

Nessuna limitazione al numero di precedenti regimi chemioterapici che il paziente potrebbe aver ricevuto prima dell'ingresso nello studio.

Chemioterapia mielosoppressiva: l'ultima dose di tutti i farmaci antitumorali mielosoppressivi deve essere almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio. Il precedente trattamento con antracicline è consentito purché la dose cumulativa totale sia ≤ 450 mg/m2.

Immunoterapia: l'ultima dose di immunoterapia (anticorpo monoclonale o vaccino) deve essere almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Biologico (agente antitumorale): l'ultima dose di tutti gli agenti biologici per il trattamento del cancro del paziente (come i retinoidi o gli inibitori della tirosina chinasi) deve essere almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Radioterapia: l'ultima dose di radiazioni a più del 25% delle ossa contenenti midollo (bacino, colonna vertebrale, cranio) deve essere almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. L'ultima dose di tutte le altre radiazioni palliative locali (porta limitata) deve essere almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Trapianto di cellule staminali. Almeno 2 mesi dopo il trapianto di cellule staminali autologhe o almeno 3 mesi dopo il trapianto allogenico e guarito da tossicità senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite e con dosi stabili di farmaci immunosoppressori, se necessario.

Fattori di crescita. L'ultima dose di fattori stimolanti le colonie, come filgrastim, sargramostim ed eritropoietina, deve essere almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio. L'ultima dose di fattori stimolanti le colonie a lunga durata d'azione, come peg-filgrastim, deve essere almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

TERAPIE CONCORRENTI:

Non è consentita alcuna altra terapia antitumorale (chemioterapia, terapia biologica, radioterapia).

LO STATO DELLA PRESTAZIONE:

I pazienti > 16 anni devono avere un livello di prestazioni Karnofsky ≥ 50% e i bambini ≤ 16 anni devono avere un livello di prestazioni Lansky ≥ 50%.

FUNZIONE EMATOLOGICA:

Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥1000/µL. Conta piastrinica ≥75.000/µL (indipendente dalle trasfusioni (nessuna trasfusione entro almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)).

FUNZIONE EPATICA:

La bilirubina totale deve essere ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età e sesso. SGPT (ALT) deve essere ≤ 3,0 volte il limite superiore del normale per l'età.

FUNZIONE RENALE:

Creatinina sierica normale aggiustata per età OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

FUNZIONE CARDIACA:

Adeguata funzionalità cardiaca con frazione di eiezione > 50% mediante ecocardiogramma o risonanza magnetica cardiaca entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia.

Criteri di esclusione:

Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa, come infezioni gravi, disfunzione epatica, renale o di altri organi, che a giudizio del Principal o Associate Investigator comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare gli interventi dello studio.

I pazienti in gravidanza o in allattamento non sono idonei per questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni osservati negli studi su animali/umani con doxorubicina. I test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle ragazze che sono post-menarca. Gli uomini o le donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare metodi contraccettivi efficaci a partire dalla firma del consenso informato e fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o del collaboratore designato.

Impianto o protesi o tessuto cicatriziale all'interno del percorso del raggio HIFU.

Lesione target a meno di 1 cm dal plesso nervoso, dal canale spinale e dall'intestino.

Lesione bersaglio a contatto con visceri cavi.

Lesione nel cranio.

Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica e/o controindicazione per la risonanza magnetica.

Incapacità di tollerare la posizione stazionaria durante HIFU.

Storia precedente di ipersensibilità alla doxorubicina o alle sue formulazioni liposomiali.

Pazienti attualmente in trattamento con altri agenti antitumorali.

Pazienti attualmente in trattamento con altri agenti sperimentali.