溶血热敏脂质体多柔比星和 MR-HIFU 治疗小儿难治性实体瘤的 I 期研究

纳入标准：

A 部分：≤21 岁 B 部分：≤30 岁。

诊断：

经组织学证实的恶性实体瘤，包括但不限于横纹肌肉瘤和其他软组织肉瘤、尤文氏肉瘤家族肿瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝肿瘤、生殖细胞肿瘤。

肿瘤位置：

患者必须至少有一个肿瘤位于 HIFU 可触及的区域，这将被定义为目标病变。 目标病灶必须在使用说明中指定的 HIFU 正常安全范围内可到达。

目标病变：

放射学上可评估或可测量的实体瘤靶病灶。

治疗方案：

恶性肿瘤：患者的癌症必须在一线治疗后复发或没有反应，并且不能有其他可能的治疗选择。

预先治疗：

在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复。

对患者在进入研究之前可能接受的既往化疗方案的数量没有限制。

骨髓抑制性化疗：所有骨髓抑制性抗癌药物的最后一剂必须在研究开始前至少 3 周。 只要总累积剂量≤ 450 mg/m2，就允许预先使用蒽环类药物治疗。

免疫疗法：最后一剂免疫疗法（单克隆抗体或疫苗）必须在进入研究前至少 4 周。

生物制剂（抗癌剂）：用于治疗患者癌症的所有生物制剂（如类视黄醇或酪氨酸激酶抑制剂）的最后剂量必须在研究开始前至少 7 天。

放射治疗：对超过 25% 的含有骨髓的骨骼（骨盆、脊柱、颅骨）进行的最后一次放射治疗必须在研究开始前至少 4 周。 所有其他局部姑息性（有限端口）辐射的最后一剂必须在研究开始前至少 2 周。

干细胞移植。 自体干细胞移植后至少 2 个月或同种异体移植后至少 3 个月，并且在没有移植物抗宿主病证据的情况下从毒性中恢复，并且在需要时服用稳定剂量的免疫抑制药物。

生长因子。 最后一剂集落刺激因子，如非格司亭、沙格司亭和促红细胞生成素，必须至少在进入研究前 1 周。 最后一剂长效集落刺激因子，例如聚乙二醇非格司亭，必须在研究开始前至少 2 周。

同时治疗：

不允许使用其他抗癌疗法（化学疗法、生物疗法、放射疗法）。

性能状态：

> 16 岁的患者必须具有 ≥ 50% 的 Karnofsky 性能水平，≤ 16 岁的儿童必须具有 ≥ 50% 的 Lansky 性能水平。

血液学功能：

外周血绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1000/µL。 血小板计数≥75,000/µL（不依赖输血（入组前至少 7 天内未输血））。

肝功能：

总胆红素必须≤ 1.5 倍正常上限 (ULN) 的年龄和性别。 SGPT (ALT) 必须≤ 3.0 倍正常年龄上限。

肾功能：

年龄调整后的正常血清肌酐或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 平方米。

心脏功能：

在开始治疗前 14 天内，超声心动图或心脏 MRI 表明射血分数 > 50% 的心功能良好。

排除标准：

具有临床意义的无关系统性疾病，例如严重感染、肝、肾或其他器官功能障碍，根据主要研究者或副研究者的判断，这些疾病会损害患者耐受研究干预的能力。

由于多柔比星动物/人类研究中观察到的胎儿和致畸不良事件风险，怀孕或哺乳期患者不符合本研究的条件。 月经后的女孩必须进行阴性妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法，从签署知情同意书开始，直到最后一次研究药物给药后至少 30 天。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。

HIFU 光束路径内的植入物或假体或疤痕组织。

目标病灶距离神经丛、椎管和肠道小于 1 cm。

与中空内脏接触的目标病变。

颅骨损伤。

无法进行 MRI 和/或 MRI 禁忌症。

在 HIFU 期间无法忍受固定位置。

既往对多柔比星或其脂质体制剂过敏史。

目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者。

目前正在接受其他研究药物治疗的患者。