Een fase I-studie van Lyso-thermosensitieve liposomale doxorubicine en MR-HIFU voor refractaire vaste tumoren bij kinderen

Inclusiecriteria:

Deel A: ≤21 jaar Deel B: ≤ 30 jaar.

DIAGNOSE:

Histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren, waaronder, maar niet beperkt tot, rabdomyosarcoom en andere wekedelensarcomen, Ewing-sarcoomfamilie van tumoren, osteosarcoom, neuroblastoom, Wilms-tumor, levertumoren, kiemceltumoren.

TUMOR LOCATIE:

De patiënt moet ten minste één tumor hebben die zich bevindt in gebieden die toegankelijk zijn voor HIFU, die zullen worden gedefinieerd als de doellaesie(s). Doellaesies moeten bereikbaar zijn binnen de normale veiligheidsmarges van HIFU zoals gespecificeerd in de gebruiksaanwijzing.

DOELLAESIE(S):

Radiografisch evalueerbare of meetbare laesie(s) op een solide tumordoelwit.

THERAPEUTISCHE OPTIES:

Kwaadaardige tumor: de kanker van de patiënt moet zijn teruggevallen na of niet hebben gereageerd op eerstelijns curatieve therapie en er mogen geen andere potentieel curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn.

VOORAFGAANDE THERAPIE:

Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

Geen beperking op het aantal eerdere chemotherapieregimes dat de patiënt mogelijk heeft gekregen voordat hij aan de studie begon.

Myelosuppressieve chemotherapie: de laatste dosis van alle myelosuppressieve geneesmiddelen tegen kanker moet ten minste 3 weken vóór aanvang van het onderzoek worden toegediend. Voorafgaande behandeling met antracyclines is toegestaan ​​zolang de totale cumulatieve dosis ≤ 450 mg/m2 is.

Immunotherapie: de laatste dosis immunotherapie (monoklonaal antilichaam of vaccin) moet ten minste 4 weken vóór aanvang van de studie zijn.

Biologisch (middel tegen kanker): De laatste dosis van alle biologische middelen voor de behandeling van de kanker van de patiënt (zoals retinoïden of tyrosinekinaseremmers) moet ten minste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek zijn.

Bestralingstherapie: de laatste bestralingsdosis voor meer dan 25% van de mergbevattende botten (bekken, ruggengraat, schedel) moet ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek plaatsvinden. De laatste dosis van alle andere lokale palliatieve (beperkte poort) straling moet ten minste 2 weken vóór aanvang van het onderzoek plaatsvinden.

Stamceltransplantatie. Ten minste 2 maanden na autologe stamceltransplantatie of ten minste 3 maanden na allogene transplantatie en hersteld van toxiciteiten zonder tekenen van graft-versus-hostziekte en indien nodig met stabiele doses immunosuppressieve medicatie.

Groeifactoren. De laatste dosis koloniestimulerende factoren, zoals filgrastim, sargramostim en erytropoëtine, moet ten minste 1 week vóór aanvang van het onderzoek worden toegediend. De laatste dosis van langwerkende koloniestimulerende factoren, zoals peg-filgrastim, moet ten minste 2 weken vóór aanvang van het onderzoek worden toegediend.

GELIJKTIJDIGE THERAPIEËN:

Geen enkele andere kankerbehandeling (chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie) is toegestaan.

PRESTATIESTATUS:

Patiënten > 16 jaar oud moeten een Karnofsky-prestatieniveau ≥ 50% hebben en kinderen ≤ 16 jaar oud moeten een Lansky-prestatieniveau ≥ 50% hebben.

HEMATOLOGISCHE FUNCTIE:

Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ≥1000/µL. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/µL (transfusie-onafhankelijk (geen transfusie binnen ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)).

HEPATISCHE FUNCTIE:

Totaal bilirubine moet ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zijn voor leeftijd en geslacht. SGPT (ALAT) moet ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd zijn.

NIERFUNCTIE:

Voor leeftijd gecorrigeerd normaal serumcreatinine OF een creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

HARTFUNCTIE:

Adequate hartfunctie met ejectiefractie > 50% door echocardiogram of cardiale MRI binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de therapie.

Uitsluitingscriteria:

Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte, zoals ernstige infecties, lever-, nier- of andere orgaandisfunctie, die naar het oordeel van de hoofd- of medeonderzoeker het vermogen van de patiënt om onderzoeksinterventies te tolereren in gevaar zou brengen.

Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek vanwege de risico's op foetale en teratogene bijwerkingen die zijn waargenomen in dier-/mensstudies met doxorubicine. Negatieve zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd om effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken, te beginnen bij de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of aangewezen medewerker.

Implantaat of prothese of littekenweefsel binnen het pad van de HIFU-straal.

Doel laesie <1 cm van zenuwplexus, wervelkanaal en darm.

Doel laesie in contact met holle ingewanden.

Laesie in de schedel.

Onvermogen om MRI te ondergaan en/of contra-indicatie voor MRI.

Onvermogen om stationaire positie te tolereren tijdens HIFU.

Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor doxorubicine of zijn liposomale formuleringen.

Patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen.

Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.