Eine Phase-I-Studie mit lysothermosensitivem liposomalem Doxorubicin und MR-HIFU für refraktäre feste Tumore bei Kindern

Einschlusskriterien:

Teil A: ≤ 21 Jahre Teil B: ≤ 30 Jahre.

DIAGNOSE:

Histologisch bestätigte maligne solide Tumore, die Rhabdomyosarkome und andere Weichteilsarkome, Ewing-Sarkom-Tumorfamilie, Osteosarkom, Neuroblastom, Wilms-Tumor, Lebertumoren, Keimzelltumoren umfassen können, aber nicht darauf beschränkt sind.

TUMOLOCATION:

Der Patient muss mindestens einen Tumor haben, der sich in Bereichen befindet, die für HIFU zugänglich sind, die als Zielläsion(en) definiert werden. Zielläsionen müssen innerhalb der normalen Sicherheitsgrenzen von HIFU erreichbar sein, wie in der Gebrauchsanweisung angegeben.

ZIELLÄSION(EN):

Röntgenologisch auswertbare oder messbare solide Tumorzielläsion(en).

THERAPEUTISCHE MÖGLICHKEITEN:

Bösartiger Tumor: Der Krebs des Patienten muss nach einer kurativen Erstlinientherapie einen Rückfall erlitten haben oder nicht darauf angesprochen haben, und es dürfen keine anderen potenziell kurativen Behandlungsoptionen verfügbar sein.

VORHERIGE THERAPIE:

Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

Keine Begrenzung der Anzahl früherer Chemotherapieschemata, die der Patient möglicherweise vor Studieneintritt erhalten hat.

Myelosuppressive Chemotherapie: Die letzte Dosis aller myelosuppressiven Krebsmedikamente muss mindestens 3 Wochen vor Studienbeginn erfolgen. Eine vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen ist zulässig, solange die kumulative Gesamtdosis ≤ 450 mg/m2 beträgt.

Immuntherapie: Die letzte Dosis der Immuntherapie (monoklonaler Antikörper oder Impfstoff) muss mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn erfolgen.

Biologika (Krebsmittel): Die letzte Dosis aller Biologika zur Behandlung der Krebserkrankung des Patienten (wie Retinoide oder Tyrosinkinase-Hemmer) muss mindestens 7 Tage vor Studienbeginn erfolgen.

Strahlentherapie: Die letzte Bestrahlung von mehr als 25 % der markhaltigen Knochen (Becken, Wirbelsäule, Schädel) muss mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn erfolgen. Die letzte Dosis aller anderen lokalen palliativen (begrenzten Ports) Bestrahlungen muss mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn erfolgen.

Stammzelltransplantation. Mindestens 2 Monate nach der autologen Stammzelltransplantation oder mindestens 3 Monate nach der allogenen Transplantation und erholt von Toxizitäten ohne Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung und bei Bedarf mit stabilen Dosen immunsuppressiver Medikamente.

Wachstumsfaktoren. Die letzte Dosis koloniestimulierender Faktoren wie Filgrastim, Sargramostim und Erythropoietin muss mindestens 1 Woche vor Studienbeginn verabreicht werden. Die letzte Dosis langwirksamer koloniestimulierender Faktoren wie Peg-Filgrastim muss mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn verabreicht werden.

GLEICHZEITIGE THERAPIEN:

Keine andere Krebstherapie (Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie) ist erlaubt.

PERFORMANZ STATUS:

Patienten > 16 Jahre müssen ein Karnofsky-Leistungsniveau von ≥ 50 % aufweisen, und Kinder ≤ 16 Jahre müssen ein Lansky-Leistungsniveau von ≥ 50 % aufweisen.

HÄMATOLOGISCHE FUNKTION:

Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥1000/µL. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µl (transfusionsunabhängig (keine Transfusion innerhalb von mindestens 7 Tagen vor der Aufnahme)).

Leberfunktion:

Das Gesamtbilirubin muss ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Geschlecht betragen. SGPT (ALT) muss ≤ 3,0-mal die Obergrenze des Altersnormalwerts sein.

NIERENFUNKTION:

Altersangepasstes normales Serumkreatinin ODER eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

HERZFUNKTION:

Ausreichende Herzfunktion mit Ejektionsfraktion > 50 % laut Echokardiogramm oder Herz-MRT innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn.

Ausschlusskriterien:

Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung, wie z. B. schwere Infektionen, Leber-, Nieren- oder andere Organfunktionsstörungen, die nach Einschätzung des Haupt- oder assoziierten Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, Studieninterventionen zu tolerieren.

Schwangere oder stillende Patientinnen sind für diese Studie aufgrund der Risiken von fötalen und teratogenen unerwünschten Ereignissen, die in Tier-/Mensch-Studien mit Doxorubicin beobachtet wurden, nicht geeignet. Bei Mädchen nach der Menarche müssen negative Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder des benannten Mitarbeiters.

Implantat oder Prothese oder Narbengewebe im Strahlengang des HIFU-Strahls.

Zielläsion < 1 cm von Nervengeflecht, Spinalkanal und Darm.

Zielläsion in Kontakt mit hohlen Eingeweiden.

Läsion im Schädel.

Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen und/oder Kontraindikation für MRT.

Unfähigkeit, eine stationäre Position während HIFU zu tolerieren.

Frühere Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder seine liposomalen Formulierungen.

Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten.

Patienten, die derzeit andere Prüfsubstanzen erhalten.