Badanie I fazy dotyczące lizotermowrażliwej liposomalnej doksorubicyny i MR-HIFU w leczeniu opornych na leczenie guzów litych u dzieci

Kryteria przyjęcia:

Część A: ≤21 lat Część B: ≤30 lat.

DIAGNOZA:

Potwierdzone histologicznie złośliwe guzy lite, które mogą obejmować między innymi mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i inne mięsaki tkanek miękkich, nowotwory z rodziny mięsaków Ewinga, kostniakomięsak, nerwiak niedojrzały, guz Wilmsa, guzy wątroby, guzy zarodkowe.

LOKALIZACJA GUZA:

Pacjent musi mieć co najmniej jeden guz zlokalizowany w obszarach dostępnych dla HIFU, który zostanie określony jako zmiana docelowa. Docelowe zmiany muszą być osiągalne w ramach normalnych marginesów bezpieczeństwa HIFU, jak określono w instrukcji użytkowania.

DOCELOWA ZMIANA(Y):

Radiograficznie oceniane lub mierzalne docelowe zmiany guza litego.

OPCJE TERAPEUTYCZNE:

Nowotwór złośliwy: Nowotwór u pacjenta musiał mieć nawrót lub brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu i nie mogą być dostępne inne potencjalnie lecznicze opcje leczenia.

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA:

Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów chemioterapii, które pacjent mógł otrzymać przed włączeniem do badania.

Chemioterapia mielosupresyjna: Ostatnia dawka wszystkich leków przeciwnowotworowych mielosupresyjnych musi być podana co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie antracyklinami, o ile całkowita dawka skumulowana wynosi ≤ 450 mg/m2.

Immunoterapia: Ostatnia dawka immunoterapii (przeciwciało monoklonalne lub szczepionka) musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Biologiczne (środki przeciwnowotworowe): Ostatnia dawka wszystkich leków biologicznych stosowanych w leczeniu raka pacjenta (takich jak retinoidy lub inhibitory kinazy tyrozynowej) musi być podana co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

Radioterapia: Ostatnia dawka promieniowania do ponad 25% kości zawierających szpik (miednica, kręgosłup, czaszka) musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Ostatnia dawka wszystkich innych miejscowych radioterapii paliatywnych (ograniczony port) musi być podana co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

Transplantacja Komórek Macierzystych. Co najmniej 2 miesiące po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub co najmniej 3 miesiące po przeszczepie allogenicznym i powrót do zdrowia po toksyczności bez objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i w razie potrzeby na stabilnych dawkach leków immunosupresyjnych.

Czynniki wzrostowe. Ostatnią dawkę czynników stymulujących wzrost kolonii, takich jak filgrastym, sargramostim i erytropoetyna, należy podać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Ostatnią dawkę długo działających czynników stymulujących wzrost kolonii, takich jak peg-filgrastym, należy podać co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

TERAPIE RÓWNOLEGŁE:

Żadna inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia) nie jest dozwolona.

STAN WYDAJNOŚCI:

Pacjenci w wieku > 16 lat muszą mieć poziom sprawności według Karnofsky'ego ≥ 50%, a dzieci w wieku ≤ 16 lat muszą mieć poziom sprawności według Lansky'ego ≥ 50%.

FUNKCJA HEMATOLOGICZNA:

Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µl. Liczba płytek krwi ≥75 000/µl (niezależna od transfuzji (brak transfuzji w ciągu co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)).

CZYNNOŚĆ WĄTROBY:

Stężenie bilirubiny całkowitej musi być ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy (GGN) dla wieku i płci. SGPT (ALT) musi być ≤ 3,0-krotnością górnej granicy normy dla wieku.

CZYNNOŚĆ NEREK:

Prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy dostosowany do wieku LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

CZYNNOŚĆ SERCA:

Odpowiednia czynność serca z frakcją wyrzutową > 50% w badaniu echokardiograficznym lub MRI serca w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważne infekcje, dysfunkcja wątroby, nerek lub innych narządów, która w ocenie kierownika lub współpracownika badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania interwencji badawczych.

Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach doksorubicyny na zwierzętach/ludziach. Negatywne testy ciążowe muszą być wykonane u dziewcząt po pierwszej miesiączce. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, począwszy od podpisania świadomej zgody i do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.

Implant lub proteza lub tkanka bliznowata na ścieżce wiązki HIFU.

Docelowa zmiana <1 cm od splotu nerwowego, kanału kręgowego i jelita.

Docelowa zmiana w kontakcie z wydrążonymi wnętrznościami.

Uszkodzenie czaszki.

Niemożność poddania się MRI i/lub przeciwwskazania do MRI.

Niezdolność do tolerowania pozycji stacjonarnej podczas HIFU.

Wcześniejsza historia nadwrażliwości na doksorubicynę lub jej preparaty liposomalne.

Pacjenci otrzymujący obecnie inne leki przeciwnowotworowe.

Pacjenci otrzymujący obecnie inne leki badane.