Un estudio de fase I de doxorrubicina liposomal liso-termosensible y MR-HIFU para tumores sólidos refractarios pediátricos

Criterios de inclusión:

Parte A: ≤ 21 años Parte B: ≤ 30 años.

DIAGNÓSTICO:

Tumores sólidos malignos confirmados histológicamente, que pueden incluir, entre otros, rabdomiosarcoma y otros sarcomas de tejidos blandos, la familia de tumores del sarcoma de Ewing, osteosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, tumores hepáticos, tumores de células germinales.

LOCALIZACIÓN DEL TUMOR:

El paciente debe tener al menos un tumor ubicado en áreas accesibles a HIFU, que se definirán como la(s) lesión(es) diana. Las lesiones diana deben ser alcanzables dentro de los márgenes de seguridad normales de HIFU como se especifica en las instrucciones de uso.

LESIÓN(ES) OBJETIVO(S):

Lesión(es) diana de tumor sólido radiográficamente evaluable o medible.

OPCIONES TERAPÉUTICAS:

Tumor maligno: el cáncer del paciente debe haber recaído o no haber respondido a la terapia curativa de primera línea y no debe haber otras opciones de tratamiento potencialmente curativas disponibles.

TERAPIA PREVIA:

Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.

No hay limitación en la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores que el paciente puede haber recibido antes del ingreso al estudio.

Quimioterapia mielosupresora: la última dosis de todos los medicamentos anticancerosos mielosupresores debe ser al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio. Se permite el tratamiento previo con antraciclinas siempre que la dosis total acumulada sea ≤ 450 mg/m2.

Inmunoterapia: la última dosis de inmunoterapia (anticuerpo monoclonal o vacuna) debe ser al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Agente biológico (anticanceroso): la última dosis de todos los agentes biológicos para el tratamiento del cáncer del paciente (como retinoides o inhibidores de la tirosina quinasa) debe ser al menos 7 días antes del ingreso al estudio.

Radioterapia: la última dosis de radiación a más del 25 % de los huesos que contienen médula (pelvis, columna vertebral, cráneo) debe ser al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio. La última dosis de todas las demás radiaciones paliativas locales (puerto limitado) debe ser al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.

Trasplante de células madre. Al menos 2 meses después del trasplante autólogo de células madre o al menos 3 meses después del trasplante alogénico y recuperado de toxicidades sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped y con dosis estables de medicamentos inmunosupresores si es necesario.

Factores de crecimiento. La última dosis de factores estimulantes de colonias, como filgrastim, sargramostim y eritropoyetina, debe ser al menos 1 semana antes del ingreso al estudio. La última dosis de factores estimulantes de colonias de acción prolongada, como peg-filgrastim, debe administrarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.

TERAPIAS CONCURRENTES:

No se permite ninguna otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia biológica, radioterapia).

ESTADO DE RENDIMIENTO:

Los pacientes > 16 años deben tener un nivel de rendimiento de Karnofsky ≥ 50 %, y los niños ≤ 16 años deben tener un nivel de rendimiento de Lansky ≥ 50 %.

FUNCIÓN HEMATOLÓGICA:

Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) de ≥1000/µL. Recuento de plaquetas ≥75 000/µL (independiente de la transfusión (sin transfusión en al menos 7 días antes de la inscripción)).

FUNCIÓN HEPÁTICA:

La bilirrubina total debe ser ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para la edad y el sexo. SGPT (ALT) debe ser ≤ 3,0 veces el límite superior normal para la edad.

FUNCIÓN RENAL:

Creatinina sérica normal ajustada por edad O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

FUNCIÓN CARDÍACA:

Función cardíaca adecuada con fracción de eyección > 50% por ecocardiograma o resonancia magnética cardíaca dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia.

Criterio de exclusión:

Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa, como infecciones graves, disfunción hepática, renal o de otros órganos, que a juicio del investigador principal o asociado comprometería la capacidad del paciente para tolerar las intervenciones del estudio.

Las pacientes que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos observados en estudios en animales/humanos con doxorrubicina. Las pruebas de embarazo negativas deben obtenerse en niñas posmenárquicas. Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz a partir de la firma del consentimiento informado y hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o asociado designado.

Implante o prótesis o tejido cicatricial dentro del camino del haz HIFU.

Lesión diana <1 cm del plexo nervioso, canal espinal e intestino.

Lesión en diana en contacto con vísceras huecas.

Lesión en el cráneo.

Incapacidad para someterse a una resonancia magnética y/o contraindicación para la resonancia magnética.

Incapacidad para tolerar la posición estacionaria durante HIFU.

Historia previa de hipersensibilidad a la doxorrubicina o sus formulaciones liposomales.

Pacientes que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos.

Pacientes que actualmente reciben otros agentes en investigación.