Fáze I studie lysotermosenzitivního liposomálního doxorubicinu a MR-HIFU pro dětské refrakterní pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

Část A: ≤ 21 let Část B: ≤ 30 let.

DIAGNÓZA:

Histologicky potvrzené maligní solidní nádory, které mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, rhabdomyosarkom a další sarkomy měkkých tkání, rodinu nádorů Ewingových sarkomů, osteosarkom, neuroblastom, Wilmsův nádor, nádory jater, nádory zárodečných buněk.

UMÍSTĚNÍ NÁDORU:

Pacient musí mít alespoň jeden nádor lokalizovaný v oblastech přístupných HIFU, které budou definovány jako cílová léze (léze). Cílové léze musí být dosažitelné v rámci normálních bezpečnostních hranic HIFU, jak je uvedeno v návodu k použití.

CÍLOVÁ LÉZE:

Radiograficky hodnotitelná nebo měřitelná cílová léze solidního tumoru (lézí).

LÉČEBNÉ MOŽNOSTI:

Maligní nádor: Rakovina pacienta musí relabovat po kurativní terapii v první linii nebo na ni nereagovat a nesmí být k dispozici jiné potenciálně kurativní možnosti léčby.

PŘEDCHOZÍ TERAPIE:

Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

Žádné omezení počtu předchozích režimů chemoterapie, které pacient mohl podstoupit před vstupem do studie.

Myelosupresivní chemoterapie: Poslední dávka všech myelosupresivních protinádorových léků musí být alespoň 3 týdny před vstupem do studie. Předchozí léčba antracykliny je povolena, pokud je celková kumulativní dávka ≤ 450 mg/m2.

Imunoterapie: Poslední dávka imunoterapie (monoklonální protilátka nebo vakcína) musí být alespoň 4 týdny před vstupem do studie.

Biologická (protirakovinná látka): Poslední dávka všech biologických látek pro léčbu rakoviny pacienta (jako jsou retinoidy nebo inhibitory tyrozinkinázy) musí být podána alespoň 7 dní před vstupem do studie.

Radiační terapie: Poslední dávka záření na více než 25 % kostní dřeně obsahující (pánev, páteř, lebka) musí být podána nejméně 4 týdny před vstupem do studie. Poslední dávka veškerého ostatního lokálního paliativního (omezeného portu) záření musí být alespoň 2 týdny před vstupem do studie.

Transplantace kmenových buněk. Nejméně 2 měsíce po autologní transplantaci kmenových buněk nebo alespoň 3 měsíce po alogenní transplantaci a zotavení z toxicity bez známek reakce štěpu proti hostiteli a na stabilních dávkách imunosupresivních léků, pokud je to nutné.

Růstové faktory. Poslední dávka faktorů stimulujících kolonie, jako je filgrastim, sargramostim a erytropoetin, musí být podána alespoň 1 týden před vstupem do studie. Poslední dávka dlouhodobě působících faktorů stimulujících kolonie, jako je peg-filgrastim, musí být podána alespoň 2 týdny před vstupem do studie.

SOUČASNÉ TERAPIE:

Žádná jiná protinádorová léčba (chemoterapie, biologická léčba, radioterapie) není povolena.

STAV VÝKONU:

Pacienti starší 16 let musí mít výkonnostní úroveň podle Karnofského ≥ 50 % a děti ve věku ≤ 16 let musí mít výkonnostní úroveň Lansky ≥ 50 %.

HEMATOLOGICKÉ FUNKCE:

Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL. Počet krevních destiček ≥75 000/µL (nezávislý na transfuzi (bez transfuze alespoň 7 dní před zařazením)).

FUNKCE JATER:

Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk a pohlaví. SGPT (ALT) musí být ≤ 3,0násobek horní hranice normálu pro věk.

FUNKCE RENÁL:

Normální sérový kreatinin přizpůsobený věku NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

SRDEČNÍ FUNKCE:

Adekvátní srdeční funkce s ejekční frakcí > 50 % podle echokardiogramu nebo MRI srdce během 14 dnů před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, jako jsou závažné infekce, jaterní, renální nebo jiné orgánové dysfunkce, které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého zkoušejícího ohrozily schopnost pacienta tolerovat intervence studie.

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii kvůli riziku fetálních a teratogenních nežádoucích účinků pozorovaných ve studiích na zvířatech/lidech s doxorubicinem. Negativní těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinných metod antikoncepce počínaje podpisem informovaného souhlasu a do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.

Implantát nebo protéza nebo jizva v dráze paprsku HIFU.

Cílová léze <1 cm od nervového plexu, míšního kanálu a střeva.

Cílová léze v kontaktu s dutými vnitřnostmi.

Léze v lebce.

Neschopnost podstoupit MRI a/nebo kontraindikace MRI.

Neschopnost tolerovat stacionární polohu během HIFU.

Předchozí historie přecitlivělosti na doxorubicin nebo jeho lipozomální formulace.

Pacienti v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva.

Pacienti v současné době dostávají jiné zkoumané látky.