En fas I-studie av lyso-termokänsligt liposomalt doxorubicin och MR-HIFU för pediatriska refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

Del A: ≤21 år. Del B: ≤ 30 år.

DIAGNOS:

Histologiskt bekräftade maligna solida tumörer, som kan innefatta men inte är begränsade till rabdomyosarkom och andra mjukdelssarkom, Ewings sarkomfamilj av tumörer, osteosarkom, neuroblastom, Wilms tumör, levertumörer, könscellstumörer.

TUMÖRPLACERING:

Patienten måste ha minst en tumör lokaliserad i områden som är tillgängliga för HIFU, vilket kommer att definieras som målskadorna. Målskador måste kunna nås inom de normala säkerhetsmarginalerna för HIFU som specificeras i bruksanvisningen.

MÅLLESION(ER):

Radiografiskt utvärderbara eller mätbara fasta tumörmålskador.

TERAPEUTISKA ALTERNATIV:

Malign tumör: Patientens cancer måste ha återfallit efter eller misslyckats med att svara på kurativ frontlinjebehandling och det får inte finnas andra potentiellt botande behandlingsalternativ.

TIDIGARE BEHANDLING:

Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.

Ingen begränsning av antalet tidigare kemoterapikurer som patienten kan ha fått innan studiestarten.

Myelosuppressiv kemoterapi: Den sista dosen av alla myelosuppressiva läkemedel mot cancer måste vara minst 3 veckor innan studiestart. Tidigare behandling med antracykliner är tillåten så länge den totala kumulativa dosen är ≤ 450 mg/m2.

Immunterapi: Den sista dosen av immunterapi (monoklonal antikropp eller vaccin) måste vara minst 4 veckor innan studiestart.

Biologiskt (anti-cancermedel): Den sista dosen av alla biologiska medel för behandling av patientens cancer (såsom retinoider eller tyrosinkinashämmare) måste vara minst 7 dagar innan studiestart.

Strålbehandling: Den sista stråldosen till mer än 25 % av benmärgen som innehåller ben (bäcken, ryggrad, skalle) måste vara minst 4 veckor innan studiestart. Den sista dosen av all annan lokal palliativ (begränsad port) strålning måste vara minst 2 veckor före studiestart.

Stamcellstransplantation. Minst 2 månader efter autolog stamcellstransplantation eller minst 3 månader efter allogen transplantation och återhämtat sig från toxicitet utan tecken på transplantat-mot-värdsjukdom och på stabila doser av immunsuppressiva läkemedel om så krävs.

Tillväxtfaktorer. Den sista dosen av kolonistimulerande faktorer, såsom filgrastim, sargramostim och erytropoietin, måste vara minst 1 vecka innan studiestart. Den sista dosen av långverkande kolonistimulerande faktorer, såsom peg-filgrastim, måste vara minst 2 veckor innan studiestart.

SAMTIDIGT TERAPIER:

Ingen annan anti-cancerterapi (kemoterapi, biologisk terapi, strålbehandling) är tillåten.

PRESTATIONSSTATUS:

Patienter > 16 år måste ha en Karnofsky prestationsnivå ≥ 50 %, och barn ≤ 16 år måste ha en Lansky prestationsnivå ≥ 50 %.

HEMATOLOGISK FUNKTION:

Perifert absolut neutrofilantal (ANC) på ≥1000/µL. Trombocytantal ≥75 000/µL (transfusionsoberoende (ingen transfusion inom minst 7 dagar före inskrivning)).

HEPATISK FUNKTION:

Totalt bilirubin måste vara ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder och kön. SGPT (ALT) måste vara ≤ 3,0 gånger den övre normalgränsen för ålder.

NJURFUNKTION:

Åldersjusterat normalt serumkreatinin ELLER ett kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

HJÄRTFUNKTION:

Adekvat hjärtfunktion med ejektionsfraktion > 50 % genom ekokardiogram eller hjärt-MRT inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

Kliniskt signifikant icke-relaterad systemsjukdom, såsom allvarliga infektioner, lever-, njur- eller andra organdysfunktioner, som enligt rektors eller biträdande utredarens bedömning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera studieinterventioner.

Patienter som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier med doxorubicin. Negativa graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod från och med undertecknandet av informerat samtycke och fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller utsedd medarbetare.

Implantat eller protes eller ärrvävnad inom banan för HIFU-strålen.

Målskada <1 cm från nervplexus, ryggradskanalen och tarmen.

Målskada i kontakt med ihåliga inälvor.

Skada i skallen.

Oförmåga att genomgå MRT och/eller kontraindikation för MRT.

Oförmåga att tolerera stationär position under HIFU.

Tidigare överkänslighet mot doxorubicin eller dess liposomala formuleringar.

Patienter som för närvarande får andra anticancermedel.

Patienter som för närvarande får andra undersökningsmedel.