REFLECT 試験: 経カテーテル大動脈弁移植後の脳塞栓性病変を軽減する脳保護
経カテーテル大動脈弁移植後の脳塞栓性病変の影響を軽減する TriGuard 塞栓偏向デバイスのランダム化評価
Keystone Heart TriGuard™ HDH は、経カテーテル心臓弁移植中に頸動脈、鎖骨下動脈、および椎骨動脈に侵入する可能性のある塞栓物質の量を減らすことを目的とした大動脈塞栓偏向デバイスです。
この研究の目的は、経カテーテル大動脈弁移植 (TAVI) を受けている患者における TriGuard™ HDH 塞栓偏向デバイスの安全性と有効性を、保護されていない TAVI を受けている患者のアクティブコントロールグループと比較して評価することです。
TAVI の適応症があり、研究適格基準を満たす被験者は、次の 2 つの治療群のいずれかに 2:1 で無作為に割り当てられます。1) 介入: 経カテーテル大動脈弁移植を伴う塞栓保護装置 (TriGuard™) または 2) 対照: 保護されていない経カテーテル大動脈弁移植。
調査の概要
詳細な説明
この前向き、単盲検、3 群、無作為化、(装置 2 台: 対照 1 台)、多施設共同安全性および有効性試験は、連続する 2 つのフェーズで合計最大 603 人の被験者を登録するように設計されています。フェーズ I では 258 人の被験者が登録されました (54 人のロールインを含む) ）、TriGuard HDH を利用し、フェーズ II では最大 345 人の被験者（ロールイン 40 ～ 50 人を含む）を登録し、TriGUARD 3 を利用します（図 3b は患者の流れ/傾向を示します）。
フェーズ I フェーズ I では、合計 204 人の評価可能な被験者と 54 人のロールイン被験者が米国、ヨーロッパ、イスラエルの合計 26 の治験施設に登録され、そのうち 20 施設は米国にありました。 被験者の最低 50% が米国の施設に登録されることが計画されており、単一の施設では全被験者の 20% を超える登録は許可されませんでした。
TAVI の適応症があり、研究適格基準を満たした被験者は、2 つの治療群のいずれかに 2:1 (研究施設ごとに階層化) で無作為に割り付けられました。
- 介入 (フェーズ 1 コホート) - TriGuard HDH CEPD を使用した TAVI
- 対照 - 標準的な保護されていない TAVI 研究者が TriGuard デバイスの使用経験がない施設 (過去に最低 2 例) では、最大 3 人のロールイン被験者が登録されました。 ロールイン被験者はランダム化されませんでしたが、TriGuard HDH デバイスを使用した TAVI を受けました。 これらの事件はスポンサーの代表者によって監督されました。 過去に TriGuard 症例が 2 件以上ある治験施設では、施設主任研究者の裁量により、ロールイン被験者 1 名を登録することが許可されました。
すべての被験者は院内で臨床的に追跡され、30日と90日後に処置後2～5日で拡散強調MR画像検査を受け、処置前と処置後（2～5日）に神経学的および神経心理学的検査を受けることになった。処置後）、および 30 日と 90 日の時点。
最初のランダム化コホートでは、最大 285 人の被験者が登録されることが予想されました。 注: フェーズ I の登録は、90 人の被験者に関する 30 日間の中間データのレビュー後のデータ監視委員会の推奨に基づいて、合計 258 人の被験者 (ロールイン 54 人、対照 63 人を含む無作為化被験者 204 人) を登録した後に停止されました。事前に指定された中間分析時点で。 有効性、使いやすさ、安全性の向上を目的として設計された次の反復装置は、フェーズ II (下記) でテストされます。
フェーズ II フェーズ II では、最大 295 人の無作為化被験者と 40 ～ 50 人のロールイン被験者が米国の最大 25 施設に登録されます (フェーズ I で被験者を登録している施設を含む)。 フェーズ II では、単一の施設が無作為化された被験者全体の 20% を超える登録を行うことは許可されません。
TAVI の適応症があり、研究適格基準を満たす被験者は、2 つの治療群のいずれかに 2:1 (研究施設ごとに階層化) で無作為に割り当てられます。
- 介入 - TriGUARD 3 CEPD を使用した TAVI
- コントロール - 標準の保護されていない TAVI。 ランダム化は、埋め込まれた弁のタイプ (メドトロニック対エドワーズ) によって階層化されます。
無作為化された患者の約 70% を超える患者には、単一の種類の弁が埋め込まれることはありません (フェーズ II)。
ロールイン被験者 (サイトあたり最低 2 人、最大 3 人のロールイン) はランダム化されませんが、TriGUARD 3 デバイスを使用して TAVI を受けます。 これらの訴訟はスポンサーの代表者が監督します。
すべての被験者は院内で臨床的に追跡され、30日目に処置後2～5日で拡散強調MR画像検査を受け、処置前、処置後（処置後2～5日）に神経学的（NIHSS）検査を受ける。 )、30日目。 死亡または脳卒中の発生を評価するためのフォローアップの電話は、90 日後に行われます。
最初のランダム化コホートは、最大 225 人の被験者で構成されます。 最初の無作為化コホート（約 112 人の被験者）の少なくとも 50% が 30 日間の一次有効性エンドポイント評価時点に到達した後、試験の条件付き検出力（独立した生物統計学者によって評価）が以下の場合に備えてサンプル サイズの再推定が実行されます。 40% 以上、80% 未満、スポンサーの承認が必要。 この分析により、適切な研究能力を確保するには 225 人を超えるランダム化された被験者が必要であると判断された場合、必要な数の被験者が登録されるまで、または研究の総被験者数の制限に達するまで（どちらか早い方）、登録が継続される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92122
- Foundation for Cardiovascular Medicine
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- Morton Plant Hospital
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- Delray Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Piedmont Hospital
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Louisiana
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Houma、Louisiana、アメリカ、70360
- Cardiovascular Institute of the South
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center/NYPH
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Roslyn、New York、アメリカ、11576
- St. Francis Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Harrisburg、Pennsylvania、アメリカ、17101
- Pinnacle Health
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas
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Plano、Texas、アメリカ、75093
- Baylor Research Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Medical Center
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Milano、イタリア
- San Donato Hospital
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Milano、イタリア
- San Rafeele Hospital
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Utrecht、オランダ
- UMC Utrecht
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Bonn、ドイツ
- University of Bonn
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Freiburg、ドイツ
- Universitäts-Herzzentrum Freiburg
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Hamburg、ドイツ
- Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
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Leipzig、ドイツ
- Leipzig Heart Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
被験者は次の基準をすべて満たさなければなりません。
一般的な包含基準
- 患者は18歳以上の男性または非妊娠女性である
- 患者は経カテーテル大動脈弁移植（TAVI）の適応を満たしている
- 患者はプロトコルに指定された追跡評価に従うことに同意している
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究の性質について知らされ、その規定に同意し、適切な治験審査委員会（IRB）または倫理委員会（EC）によって承認された書面によるインフォームドコンセントを提出しています。
以下の基準のいずれかに該当する場合、潜在的な被験者は除外されます。
一般的な除外基準
- 経腋窩、経鎖骨下、または経大動脈ルートを介して経カテーテル大動脈弁移植 (TAVI) を受けている患者
- 大動脈弓の脆弱または移動性アテローム性動脈硬化プラークのため、経心尖アプローチによる経カテーテル大動脈弁移植（TAVI）を受けている患者
- 以前に人工大動脈弁が植え込まれている患者（つまり、計画されたバルブ・イン・バルブ経カテーテル大動脈弁移植術（TAVI））
- 妊娠中または授乳中の被験者、およびインデックス手術後1年以内に妊娠を計画している被験者。 妊娠の可能性のある女性被験者は、施設の標準検査ごとにインデックス手順の前に 14 日以内に行われた妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -インデックス処置の72時間以内（定義による）に急性心筋梗塞（AMI）の診断が判明している患者、またはインデックス処置の72時間以上前に急性心筋梗塞（AMI）があり、クレアチンキナーゼ（CK）およびCK-MBが正常範囲に戻っていない患者処置時の限界、または硝酸塩に反応しない長期にわたる胸痛など、新たに発症したAMIと一致する臨床症状を現在経験している患者
- 出血素因または凝固障害の病歴のある患者、または抗血小板および/または抗凝固療法が禁忌である患者、輸血を拒否する患者、活動性の消化性潰瘍または過去3回以内の上部消化管（GI）出血の病歴のある患者月
- 既知の精神的または身体的疾患、または薬物乱用の既知の既往歴がある患者で、プロトコルへの不遵守を引き起こす可能性がある、データ解釈を混乱させる可能性がある、または余命が1年未満である可能性がある
- 重度のアレルギーまたはアスピリン、ヘパリン/ビバリルジン、クロピドグレル、ニチノール、ステンレス鋼合金、および/または適切に前投薬できないコントラスト過敏症に対する過敏症または禁忌が知られている患者
- 過去6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴がある患者
- 腎不全患者（推定糸球体濾過速度[eGFR] <30 mL/min、Cockcroft-Gault式により血清クレアチニンから計算）
- 肝不全患者（チャイルド・ピュー・クラスC）
- 術前ヘパリンの追加では修正できない凝固亢進状態の患者
- インデックス処置時に心原性ショックを呈している患者
- デリバリーシースの血管アクセスを妨げる重度の末梢動脈疾患、腹部大動脈疾患、または胸部大動脈疾患を患っている患者
- 大動脈弓、腕頭動脈口、または近位腕頭動脈が重度に石灰化している、重度のアテローム性、または重度に蛇行している患者
- 無名動脈口の直径が 10 mm 未満または 25 mm を超える患者
- 大動脈横径が43を超える患者
- TriGuard 上部スタビライザーの位置決めを妨げ、デバイスの安定性を損なう可能性がある腕頭動脈の解剖学的不規則性を有する患者
- TriGuard HDH 使用説明書の遵守を妨げるその他の症状のある患者
- 脳MRIが禁忌の患者さん
- 研究期間中に他の治験機器または治験手順による治療を計画している患者
- -TAVI手術中またはTAVI手術前の10日以内に、他の心臓外科手術またはインターベンション処置（例、同時の冠動脈血行再建術）を受ける予定の患者。 注: 診断用心臓カテーテル検査は、TAVI 処置の 10 日前以内であれば許可されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：介入
経カテーテル大動脈弁移植 (TAVI) による塞栓予防
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塞栓予防
経カテーテル大動脈弁移植術 (TAVI)
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
塞栓予防を行わない経カテーテル大動脈弁移植（TAVI）
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経カテーテル大動脈弁移植術 (TAVI)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次安全エンドポイント - MACCE に基づく複合安全エンドポイント
時間枠：30日
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VARC-2 (「TAVI 早期安全性」) に従って定義された 30 日時点の総合安全性エンドポイントは、以下の複合物として定義されます。
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30日
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一次有効性エンドポイント
時間枠：退院前から30日間まで
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階層に基づく被験者間のペアワイズ比較によって決定される、階層複合有効性エンドポイント:
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退院前から30日間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Alexandra J Lansky, MD、alexandra.lansky@yale.edu
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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