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L'essai REFLECT : protection cérébrale pour réduire les lésions emboliques cérébrales après l'implantation d'une valve aortique transcathéter

16 février 2021 mis à jour par: Keystone Heart

Une évaluation randomisée du dispositif de déflexion embolique TriGuard pour réduire l'impact des lésions emboliques cérébrales après l'implantation d'une valve aortique transcathéter

Le Keystone Heart TriGuard™ HDH est un dispositif de déviation de l'embolie aortique destiné à réduire la quantité de matériel embolique pouvant pénétrer dans les artères carotides, sous-clavières et vertébrales lors de l'implantation d'une valve cardiaque transcathéter.

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du dispositif de déviation embolique TriGuard™ HDH chez les patients subissant une implantation de valve aortique transcathéter (TAVI), en comparaison avec un groupe témoin actif de patients subissant une TAVI non protégée.

Les sujets avec des indications pour TAVI et qui répondent aux critères d'éligibilité de l'étude seront randomisés 2:1 dans l'un des deux bras de traitement : 1) Intervention : dispositif de protection embolique (TriGuard™) avec implantation de valve aortique transcathéter ou 2) Contrôle : implantation de valve aortique transcathéter non protégée .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai prospectif, en simple aveugle, à trois bras, randomisé (2 dispositifs : 1 contrôle), multicentrique sur l'innocuité et l'efficacité est conçu pour recruter jusqu'à 603 sujets au total en deux phases consécutives : la phase I a recruté 258 sujets (dont 54 ) et utilisé le TriGuard HDH et la phase II recrutera jusqu'à 345 sujets (dont 40 à 50 Roll-Ins) et utilisera le TriGUARD 3 (la figure 3b montre le flux/disposition du patient).

Phase I Dans la phase I, un total de 204 sujets évaluables et 54 sujets roll-in ont été inscrits dans 26 sites expérimentaux au total aux États-Unis, en Europe et en Israël, dont 20 sites aux États-Unis. Au moins 50 % des sujets devaient être recrutés sur des sites américains, et aucun site n'était autorisé à recruter plus de 20 % de tous les sujets.

Les sujets avec des indications pour le TAVI et qui répondaient aux critères d'éligibilité à l'étude ont été randomisés 2:1 (stratifiés par site d'étude) dans l'un des deux bras de traitement :

  • Intervention (Cohorte de Phase 1) - TAVI avec le TriGuard HDH CEPD
  • Contrôle - TAVI standard non protégé Dans les sites où l'investigateur n'avait pas d'expérience préalable avec le dispositif TriGuard (minimum de 2 cas antérieurs), jusqu'à 3 sujets roll-in ont été recrutés. Les sujets roll-in n'ont pas été randomisés, mais ont subi un TAVI avec le dispositif TriGuard HDH. Ces cas ont été surveillés par un représentant du commanditaire. Les sites d'investigation avec ≥ 2 cas TriGuard antérieurs ont été autorisés à inscrire 1 sujet roll-in à la discrétion de l'investigateur principal du site.

Tous les sujets devaient être suivis cliniquement à l'hôpital et à 30 et 90 jours, et subir une IRM pondérée en diffusion 2 à 5 jours après l'intervention, et des tests neurologiques et neuropsychologiques avant l'intervention, après l'intervention (2 à 5 jours post-intervention), et à 30 et 90 jours.

La cohorte randomisée initiale devrait recruter jusqu'à 285 sujets. Remarque : Le recrutement dans la phase I a été interrompu après le recrutement d'un total de 258 sujets (54 roll-in et 204 sujets randomisés, dont 63 contrôles) sur la base de la recommandation du comité de surveillance des données à la suite d'un examen des données intermédiaires de 30 jours sur 90 sujets. à l'heure d'analyse intermédiaire prédéfinie. Un dispositif de prochaine itération conçu pour une efficacité accrue, une facilité d'utilisation et une sécurité améliorée sera testé en phase II (ci-dessous).

Phase II Dans la phase II, jusqu'à 295 sujets randomisés et 40 à 50 sujets seront recrutés dans un maximum de 25 sites aux États-Unis (y compris les sites recrutant des sujets en phase I). Aucun site ne sera autorisé à recruter plus de 20 % de tous les sujets randomisés dans la phase II.

Les sujets avec des indications pour TAVI et qui répondent aux critères d'éligibilité à l'étude seront randomisés 2:1 (stratifiés par site d'étude) dans l'un des deux bras de traitement :

  • Intervention - TAVI avec le TriGUARD 3 CEPD
  • Contrôle - TAVI standard non protégé. La randomisation sera stratifiée par type de valve implantée (Medtronic vs. Edwards).

Aucun type de valve unique ne sera implanté chez plus d'environ 70 % des patients randomisés (phase II).

Les sujets roll-in (un minimum de 2 et un maximum de 3 Roll-ins par site) ne seront pas randomisés, mais subiront un TAVI avec l'appareil TriGUARD 3. Ces cas seront surveillés par un représentant du commanditaire.

Tous les sujets seront suivis cliniquement à l'hôpital et à 30 jours, subiront une IRM pondérée en diffusion 2 à 5 jours après l'intervention et subiront des tests neurologiques (NIHSS) avant l'intervention, après l'intervention (2 à 5 jours après l'intervention ), et à 30 jours. Un appel téléphonique de suivi pour évaluer la survenue d'un décès ou d'un accident vasculaire cérébral sera effectué à 90 jours.

La cohorte randomisée initiale comprendra jusqu'à 225 sujets. Après qu'au moins 50 % de la cohorte randomisée initiale (environ 112 sujets) aient atteint le point de temps d'évaluation du critère principal d'efficacité de 30 jours, une réestimation de la taille de l'échantillon sera effectuée si la puissance conditionnelle de l'essai (évaluée par le biostatisticien indépendant) est >40 % mais <80 %, sous réserve de l'approbation du Sponsor. Si cette analyse détermine que plus de 225 sujets randomisés seront nécessaires pour assurer une puissance d'étude adéquate, le recrutement peut se poursuivre jusqu'à ce que le nombre requis de sujets ait été recruté ou jusqu'à ce que le nombre total de sujets pour l'étude ait été atteint (selon la première éventualité).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

478

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne
        • University of Bonn
      • Freiburg, Allemagne
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg
      • Hamburg, Allemagne
        • Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
      • Leipzig, Allemagne
        • Leipzig Heart Institute
  • Italie
      • Milano, Italie
        • San Donato Hospital
      • Milano, Italie
        • San Rafeele Hospital
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • UMC Utrecht
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92122
        • Foundation for Cardiovascular Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
        • Delray Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, États-Unis, 70360
        • Cardiovascular Institute of the South
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center/NYPH
      • Roslyn, New York, États-Unis, 11576
        • St. Francis Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17101
        • Pinnacle Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas
      • Plano, Texas, États-Unis, 75093
        • Baylor Research Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les sujets doivent répondre à TOUS les critères suivants :

Critères généraux d'inclusion

  1. Le patient est un homme ou une femme non enceinte de ≥ 18 ans
  2. Le patient répond aux indications d'implantation de valve aortique transcathéter (TAVI)
  3. Le patient est prêt à se conformer aux évaluations de suivi spécifiées dans le protocole
  4. Le patient, ou son représentant légalement autorisé, a été informé de la nature de l'étude, accepte ses dispositions et a fourni un consentement éclairé écrit, approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique (CE) approprié.

Les sujets potentiels seront exclus si l'UN des critères suivants s'applique :

Critères généraux d'exclusion

  1. Patients subissant une implantation de valve aortique transcathéter (TAVI) par voie trans-axillaire, trans-sous-clavière ou trans-aortique
  2. Patients subissant une implantation de valve aortique transcathéter (TAVI) via l'approche transapicale en raison d'une plaque athérosclérotique friable ou mobile dans l'arc aortique
  3. Patients avec une valve aortique prothétique déjà implantée (c.-à-d., implantation planifiée d'une valve aortique transcathéter dans la valve (TAVI))
  4. Sujets enceintes ou allaitantes et ceux qui prévoient une grossesse dans la période allant jusqu'à 1 an après la procédure d'index. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 14 jours précédant la procédure d'indexation par test standard du site
  5. Patients avec un diagnostic connu d'infarctus aigu du myocarde (IAM) dans les 72 heures précédant la procédure index (selon la définition) ou IAM > 72 heures précédant la procédure index, chez qui la créatine kinase (CK) et la CK-MB ne sont pas revenues à la normale limites au moment de la procédure, ou les patients qui présentent actuellement des symptômes cliniques compatibles avec un IAM d'apparition récente, comme une douleur thoracique prolongée qui ne répond pas aux nitrates
  6. Patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ou patients chez qui un traitement antiplaquettaire et/ou anticoagulant est contre-indiqué, patients qui refuseront la transfusion, ou patients présentant un ulcère gastro-duodénal actif ou des antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur (GI) au cours des 3 années précédentes mois
  7. Patients atteints d'une maladie mentale ou physique connue ou d'antécédents connus de toxicomanie pouvant entraîner le non-respect du protocole, confondre l'interprétation des données ou être associé à une espérance de vie de moins d'un an
  8. Patients présentant une allergie grave ou une hypersensibilité connue ou une contre-indication à l'aspirine, à l'héparine/bivalirudine, au clopidogrel, au nitinol, à un alliage d'acier inoxydable et/ou à une sensibilité au contraste qui ne peut pas être correctement prémédiquée
  9. Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 6 mois précédents
  10. Patients insuffisants rénaux (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 ml/min, calculé à partir de la créatinine sérique par la formule de Cockcroft-Gault)
  11. Patients insuffisants hépatiques (Child-Pugh classe C)
  12. Patients présentant des états d'hypercoagulabilité qui ne peuvent pas être corrigés par de l'héparine périopératoire supplémentaire
  13. Patients présentant un choc cardiogénique au moment de la procédure index
  14. Patients atteints d'une maladie grave de l'artère périphérique, de l'aorte abdominale ou de l'aorte thoracique qui empêche l'accès vasculaire à la gaine de mise en place
  15. Patients chez qui l'arc aortique, l'ostium de l'artère innominée ou l'artère innominée proximale sont fortement calcifiés, gravement athéromateux ou gravement tortueux
  16. Patients avec un diamètre d'ostium de l'artère innominée < 10 mm ou > 25 mm
  17. Patients avec un diamètre aortique transverse > 43
  18. Patients présentant des irrégularités anatomiques de l'artère innominée qui pourraient empêcher le positionnement du stabilisateur supérieur TriGuard et compromettre la stabilité du dispositif
  19. Patients souffrant de toute autre affection qui empêcherait le respect des instructions d'utilisation de TriGuard HDH
  20. Patients avec contre-indication à l'IRM cérébrale
  21. Patients qui ont un traitement prévu avec tout autre dispositif ou procédure expérimental pendant la période d'étude
  22. Patients devant subir toute autre intervention chirurgicale ou interventionnelle cardiaque (par exemple, une revascularisation coronarienne simultanée) pendant la procédure TAVI ou dans les 10 jours précédant la procédure TAVI. REMARQUE : Le cathétérisme cardiaque diagnostique est autorisé dans les 10 jours précédant la procédure TAVI

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Protection embolique avec implantation de valve aortique transcathéter (TAVI)
Dispositif: Dispositif de protection embolique
Protection embolique
Procédure: Implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI)
Implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI)
Comparateur actif: Bras de commande
Implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI) sans protection embolique
Procédure: Implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI)
Implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation primaire de l'innocuité - Critère d'évaluation composite de l'innocuité basé sur MACCE
Délai: 30 jours

Critère de tolérance combiné à 30 jours défini selon VARC-2 ("TAVI early safety") comme un composite de :

  1. Mortalité toutes causes - nombre de patients décédés
  2. Tous les accidents vasculaires cérébraux (invalidants et non invalidants) - définis par l'échelle VARC-2
  3. Saignement menaçant le pronostic vital ou invalidant - Échelle de saignement BARC - Échelle de 5 points allant de l'absence de saignement au décès
  4. Insuffisance rénale aiguë - Stade 2 ou 3 (y compris la thérapie de remplacement rénal)
  5. Obstruction de l'artère coronaire nécessitant une intervention
  6. Complication vasculaire majeure, et
  7. Dysfonctionnement lié à la valve nécessitant une procédure répétée (BAV, TAVI ou SAVR) - nombre de patients chez lesquels un dysfonctionnement lié à la valve s'est produit pour cette mesure de résultat.
30 jours
Critère principal d'efficacité
Délai: Pré-décharge jusqu'à 30 jours

Endpt d'efficacité composite hiérarchique, déterminé par des comparaisons par paires entre les sujets selon la hiérarchie :

  • mortalité ou accident vasculaire cérébral [30 jours]
  • décès/AVC analyse du délai avant l'événement par jours pour déterminer la victoire
  • AVC le même jour, la comparaison passe au niveau suivant
  • Aggravation du NIHSS [après 2 à 5 jours]
  • Absence de lésions détectées par DW-MRI 2 à 5 jours après
  • Lésions volumiques totales détectées par DW-MRI 2 à 5 jours après chaque subj en intervention par rapport à chaque subj du contrôle basé sur la hiérarchie selon la méthode Finkelstein-Schoenfeld. Si Subj A meurt ou a un AVC & Subj B survit sans AVC jusqu'à 30 jours, Subj B gagne (score + 1) & Subj A perd (score-1). Les deux meurent ou ont un accident vasculaire cérébral, le patient avec des victoires ultérieures. Les deux ont un décès/accident vasculaire cérébral le même jour est l'équilibre (score 0). Les deux sont vivants et ont un AVC le même jour, la comparaison passe au niveau suivant. Les deux sans AVC à 30 jours, la comparaison passe au niveau suivant. Les scores additionnés au score cumulatif pour chaque sujet et les résultats entre les groupes sont comparés.
Pré-décharge jusqu'à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Keystone Heart

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandra J Lansky, MD, alexandra.lansky@yale.edu

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2015

Première publication (Estimation)

31 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REFLECT (Alias Study Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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