O estudo REFLECT: proteção cerebral para reduzir lesões embólicas cerebrais após implante de válvula aórtica transcateter
Uma avaliação randomizada do dispositivo de deflexão embólica TriGuard para reduzir o impacto de lesões embólicas cerebrais após implante de válvula aórtica transcateter
O Keystone Heart TriGuard™ HDH é um dispositivo de deflexão de embolia aórtica destinado a reduzir a quantidade de material embólico que pode entrar nas artérias carótida, subclávia e vertebral durante o implante de válvula cardíaca transcateter.
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do dispositivo de deflexão embólica TriGuard™ HDH em pacientes submetidos a implante de válvula aórtica transcateter (TAVI), em comparação com um grupo de controle ativo de pacientes submetidos a TAVI desprotegido.
Indivíduos com indicação para TAVI e que atendam aos critérios de elegibilidade do estudo serão randomizados 2:1 para um dos dois grupos de tratamento: 1) Intervenção: dispositivo de proteção embólica (TriGuard™) com implante de válvula aórtica transcateter ou 2) Controle: implante de válvula aórtica transcateter desprotegido .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo prospectivo, simples-cego, de três braços, randomizado (2 dispositivos: 1 controle), multicêntrico, de segurança e eficácia foi projetado para inscrever até 603 indivíduos no total em duas fases consecutivas: Fase I inscreveu 258 indivíduos (incluindo 54 Roll-Ins ) e utilizou o TriGuard HDH e a Fase II registrará até 345 indivíduos (incluindo 40-50 Roll-Ins) e utilizará o TriGUARD 3 (a Figura 3b mostra o fluxo/disposição do paciente).
Fase I Na fase I, um total de 204 sujeitos avaliáveis e 54 sujeitos roll-in foram inscritos em 26 centros de investigação totais nos Estados Unidos, Europa e Israel, dos quais 20 locais estavam nos Estados Unidos. Um mínimo de 50% dos participantes foi planejado para ser matriculado em locais nos EUA, e nenhum local foi autorizado a inscrever mais de 20% de todos os participantes.
Indivíduos com indicações para TAVI e que atenderam aos critérios de elegibilidade do estudo foram randomizados 2:1 (estratificado por local de estudo) para um dos dois grupos de tratamento:
- Intervenção (Fase 1 Coorte) - TAVI com TriGuard HDH CEPD
- Controle - TAVI padrão desprotegido Em locais onde o investigador não tinha experiência anterior com o dispositivo TriGuard (mínimo de 2 casos anteriores), foram incluídos até 3 indivíduos roll-in. Os indivíduos roll-in não foram randomizados, mas foram submetidos a TAVI com o dispositivo TriGuard HDH. Esses casos foram supervisionados por um representante do Patrocinador. Locais de investigação com ≥2 casos anteriores de TriGuard foram autorizados a inscrever 1 sujeito roll-in a critério do investigador principal do local.
Todos os indivíduos deveriam ser acompanhados clinicamente no hospital e em 30 e 90 dias, e submetidos a ressonância magnética ponderada em difusão 2 a 5 dias após o procedimento, e testes neurológicos e neuropsicológicos pré-procedimento, pós-procedimento (2-5 dias pós-procedimento), e aos 30 e 90 dias.
A coorte randomizada inicial esperava inscrever até 285 indivíduos. Nota: A inscrição na Fase I foi interrompida após a inscrição de um total de 258 indivíduos (54 roll-ins e 204 indivíduos randomizados, incluindo 63 controles) com base na recomendação do Comitê de Monitoramento de Dados após uma revisão dos dados intermediários de 30 dias em 90 indivíduos no ponto de tempo de análise intermediária pré-especificado. Um dispositivo de próxima iteração projetado para maior eficácia, facilidade de uso e segurança aprimorada será testado na Fase II (abaixo).
Fase II Na Fase II, até 295 sujeitos randomizados e 40-50 sujeitos roll-in serão inscritos em até 25 locais nos Estados Unidos (incluindo locais que inscrevem indivíduos na Fase I). Nenhum local terá permissão para inscrever mais de 20% de todos os indivíduos randomizados na Fase II.
Indivíduos com indicações para TAVI e que atendem aos critérios de elegibilidade do estudo serão randomizados 2:1 (estratificado por local de estudo) para um dos dois grupos de tratamento:
- Intervenção - TAVI com o TriGUARD 3 CEPD
- Controle - TAVI desprotegido padrão. A randomização será estratificada por tipo de válvula implantada (Medtronic vs. Edwards).
Nenhum tipo único de válvula será implantado em mais de aproximadamente 70% dos pacientes randomizados (fase II).
Indivíduos roll-in (no mínimo 2 e no máximo 3 roll-ins por local) não serão randomizados, mas serão submetidos a TAVI com o dispositivo TriGUARD 3. Esses casos serão supervisionados por um representante do Patrocinador.
Todos os indivíduos serão acompanhados clinicamente no hospital e em 30 dias, serão submetidos a ressonância magnética ponderada em difusão 2 a 5 dias após o procedimento e submetidos a testes neurológicos (NIHSS) pré-procedimento, pós-procedimento (2-5 dias após o procedimento ) e aos 30 dias. Um telefonema de acompanhamento para avaliar a ocorrência de morte ou acidente vascular cerebral será feito em 90 dias.
A coorte randomizada inicial consistirá de até 225 indivíduos. Após pelo menos 50% da coorte randomizada inicial (aproximadamente 112 indivíduos) atingirem o ponto de tempo de avaliação do desfecho primário de eficácia de 30 dias, uma nova estimativa do tamanho da amostra será realizada caso o poder condicional do estudo (avaliado pelo bioestatístico independente) seja >40% mas <80%, sujeito à aprovação do Patrocinador. Se esta análise determinar que mais de 225 indivíduos randomizados serão necessários para garantir poder de estudo adequado, a inscrição poderá continuar até que o número necessário de indivíduos seja inscrito ou até que o limite total de indivíduos para o estudo seja atingido (o que ocorrer primeiro).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha
- University of Bonn
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Freiburg, Alemanha
- Universitäts-Herzzentrum Freiburg
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Hamburg, Alemanha
- Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
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Leipzig, Alemanha
- Leipzig Heart Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92122
- Foundation for Cardiovascular Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
- Morton Plant Hospital
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Delray Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Hospital
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Louisiana
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Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70360
- Cardiovascular Institute of the South
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center/NYPH
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Roslyn, New York, Estados Unidos, 11576
- St. Francis Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17101
- Pinnacle Health
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
- Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
- Baylor Research Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center
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Utrecht, Holanda
- UMC Utrecht
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Milano, Itália
- San Donato Hospital
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Milano, Itália
- San Rafeele Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os indivíduos devem atender a TODOS os seguintes critérios:
Critérios Gerais de Inclusão
- O paciente é um homem ou uma mulher não grávida ≥18 anos de idade
- O paciente atende às indicações para implante de válvula aórtica transcateter (TAVI)
- O paciente está disposto a cumprir as avaliações de acompanhamento especificadas pelo protocolo
- O paciente, ou representante legalmente autorizado, foi informado sobre a natureza do estudo, concorda com suas disposições e forneceu consentimento informado por escrito, aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética (CE) apropriado.
Sujeitos em potencial serão excluídos se QUALQUER um dos seguintes critérios se aplicar:
Critérios Gerais de Exclusão
- Pacientes submetidos a implante de válvula aórtica transcateter (TAVI) por via transaxilar, transsubclávia ou transaórtica
- Pacientes submetidos a implante de válvula aórtica transcateter (TAVI) por via transapical devido a placa aterosclerótica friável ou móvel no arco aórtico
- Pacientes com válvula aórtica protética previamente implantada (ou seja, implante de válvula aórtica transcateter Valve-in-Valve planejado (TAVI))
- Sujeitos grávidos ou lactantes e aqueles que planejam a gravidez no período de até 1 ano após o procedimento índice. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo feito dentro de 14 dias antes do procedimento índice de acordo com o teste padrão do local
- Pacientes com diagnóstico conhecido de infarto agudo do miocárdio (IAM) nas 72 horas anteriores ao procedimento índice (de acordo com a definição) ou IAM >72 horas anteriores ao procedimento índice, nos quais a creatina quinase (CK) e CK-MB não retornaram ao normal limites no momento do procedimento, ou pacientes que estão apresentando sintomas clínicos consistentes com IAM de início recente, como dor torácica prolongada sem resposta ao nitrato
- Pacientes com história de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou pacientes nos quais a terapia antiplaquetária e/ou anticoagulante é contraindicada, pacientes que recusarão transfusão ou pacientes com úlcera péptica ativa ou história de sangramento gastrointestinal superior (GI) nos últimos 3 meses
- Pacientes com doença mental ou física conhecida ou histórico conhecido de abuso de substâncias que pode causar não conformidade com o protocolo, confundir a interpretação dos dados ou estar associado a uma expectativa de vida inferior a um ano
- Pacientes com alergia grave ou hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a aspirina, heparina/bivalirudina, clopidogrel, nitinol, liga de aço inoxidável e/ou sensibilidade ao contraste que não podem ser pré-medicados adequadamente
- Pacientes com história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses
- Pacientes com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] <30 mL/min, calculada a partir da creatinina sérica pela fórmula de Cockcroft-Gault)
- Pacientes com insuficiência hepática (Child-Pugh classe C)
- Pacientes com estados de hipercoagulabilidade que não podem ser corrigidos por heparina periprocedimento adicional
- Pacientes apresentando choque cardiogênico no momento do procedimento índice
- Pacientes com doença grave arterial periférica, aórtica abdominal ou aórtica torácica que impeça o acesso vascular da bainha de entrega
- Pacientes nos quais o arco aórtico, o óstio da artéria inominada ou a artéria inominada proximal estão fortemente calcificados, gravemente ateromatosos ou gravemente tortuosos
- Pacientes com diâmetro do óstio da artéria inominada <10 mm ou >25 mm
- Pacientes com diâmetro transverso da aorta >43
- Pacientes com irregularidades anatômicas da artéria inominada que possam impedir o posicionamento do estabilizador superior TriGuard e comprometer a estabilidade do dispositivo
- Pacientes com qualquer outra condição que impeça a adesão às instruções de uso do TriGuard HDH
- Pacientes com contra-indicação para ressonância magnética cerebral
- Pacientes que têm um tratamento planejado com qualquer outro dispositivo ou procedimento experimental durante o período do estudo
- Pacientes planejados para se submeter a qualquer outro procedimento cirúrgico ou intervencionista cardíaco (por exemplo, revascularização coronária concomitante) durante o procedimento TAVI ou dentro de 10 dias antes do procedimento TAVI. NOTA: O cateterismo cardíaco diagnóstico é permitido dentro de 10 dias antes do procedimento TAVI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção
Proteção embólica com implante transcateter de válvula aórtica (TAVI)
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Proteção embólica
Implante transcateter de válvula aórtica (TAVI)
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Comparador Ativo: Braço de controle
Implante transcateter de válvula aórtica (TAVI) sem proteção embólica
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Implante transcateter de válvula aórtica (TAVI)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final de segurança primário - ponto final de segurança composto baseado em MACCE
Prazo: 30 dias
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Ponto final de segurança combinado em 30 dias definido de acordo com VARC-2 ("TAVI early safety") como um composto de:
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30 dias
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Ponto final primário de eficácia
Prazo: Pré-alta até 30 dias
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Fim de eficácia composto hierárquico, determinado por comparações de pares entre sujeitos de acordo com a hierarquia:
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Pré-alta até 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra J Lansky, MD, alexandra.lansky@yale.edu
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REFLECT (Alias Study Number)
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