El ensayo REFLECT: protección cerebral para reducir las lesiones embólicas cerebrales después del implante percutáneo de válvula aórtica

Este ensayo prospectivo, simple ciego, de tres brazos, aleatorizado (2 dispositivos: 1 control), multicéntrico de seguridad y eficacia está diseñado para inscribir hasta 603 sujetos en total en dos fases consecutivas: la Fase I inscribió a 258 sujetos (incluidos 54 Roll-Ins ) y utilizó TriGuard HDH y Phase II inscribirá hasta 345 sujetos (incluidos 40-50 Roll-Ins) y utilizará TriGUARD 3 (la Figura 3b muestra el flujo/disposición del paciente).

Fase I En la fase I, se inscribieron un total de 204 sujetos evaluables y 54 sujetos roll-in en 26 sitios de investigación en total en los Estados Unidos, Europa e Israel, de los cuales 20 sitios estaban en los Estados Unidos. Se planificó que un mínimo del 50 % de los sujetos se inscribieran en sitios de EE. UU., y no se permitió que ningún sitio inscribiera a más del 20 % de todos los sujetos.

Los sujetos con indicaciones para TAVI y que cumplieron con los criterios de elegibilidad del estudio fueron aleatorizados 2:1 (estratificados por sitio de estudio) a uno de los dos brazos de tratamiento:

• Intervención (cohorte de fase 1) - TAVI con TriGuard HDH CEPD
• Control: TAVI estándar sin protección En los sitios donde el investigador no tenía experiencia previa con el dispositivo TriGuard (mínimo de 2 casos previos), se inscribieron hasta 3 sujetos incluidos. Los sujetos roll-in no fueron aleatorizados, sino que se sometieron a TAVI con el dispositivo TriGuard HDH. Estos casos fueron supervisados ​​por un representante del Patrocinador. A los sitios de investigación con ≥2 casos anteriores de TriGuard se les permitió inscribir a 1 sujeto incorporado a discreción del investigador principal del sitio.

Todos los sujetos debían ser seguidos clínicamente en el hospital y a los 30 y 90 días, y someterse a imágenes de RM ponderada por difusión de 2 a 5 días después del procedimiento, y pruebas neurológicas y neuropsicológicas antes del procedimiento, después del procedimiento (2-5 días posprocedimiento), ya los 30 y 90 días.

La cohorte aleatoria inicial esperaba inscribir hasta 285 sujetos. Nota: La inscripción en la Fase I se detuvo después de inscribir un total de 258 sujetos (54 roll-ins y 204 sujetos aleatorizados, incluidos 63 controles) según la recomendación del Comité de Supervisión de Datos luego de una revisión de datos provisionales de 30 días en 90 sujetos en el punto de tiempo de análisis intermedio preespecificado. Un dispositivo de próxima iteración diseñado para una mayor eficacia, facilidad de uso y seguridad mejorada se probará en la Fase II (abajo).

Fase II En la Fase II, se inscribirán hasta 295 sujetos aleatorizados y 40-50 sujetos roll-in en hasta 25 sitios en los Estados Unidos (incluidos los sitios que inscriban sujetos en la Fase I). Ningún sitio individual podrá inscribir a más del 20 % de todos los sujetos asignados al azar en la Fase II.

Los sujetos con indicaciones para TAVI y que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio serán aleatorizados 2:1 (estratificados por sitio de estudio) a uno de los dos brazos de tratamiento:

• Intervención - TAVI con el TriGUARD 3 CEPD
• Control - TAVI estándar sin protección. La aleatorización se estratificará por tipo de válvula implantada (Medtronic vs. Edwards).

No se implantará un solo tipo de válvula en más de aproximadamente el 70 % de los pacientes aleatorizados (fase II).

Los sujetos en turno (un mínimo de 2 y un máximo de 3 en turno por centro) no se aleatorizarán, pero se someterán a TAVI con el dispositivo TriGUARD 3. Estos casos serán supervisados ​​por un representante del Patrocinador.

Todos los sujetos serán seguidos clínicamente en el hospital y a los 30 días, se someterán a imágenes de resonancia magnética ponderada por difusión de 2 a 5 días después del procedimiento y se les realizarán pruebas neurológicas (NIHSS) antes del procedimiento, después del procedimiento (2-5 días después del procedimiento). ), y a los 30 días. Se realizará una llamada telefónica de seguimiento para evaluar la ocurrencia de muerte o accidente cerebrovascular a los 90 días.

La cohorte aleatoria inicial constará de hasta 225 sujetos. Después de que al menos el 50 % de la cohorte aleatoria inicial (aproximadamente 112 sujetos) haya alcanzado el punto de tiempo de evaluación del criterio de valoración principal de eficacia de 30 días, se realizará una reestimación del tamaño de la muestra en caso de que el poder condicional del ensayo (evaluado por el bioestadístico independiente) sea >40% pero <80%, sujeto a la aprobación del Patrocinador. Si este análisis determina que se requerirán más de 225 sujetos aleatorizados para garantizar el poder adecuado del estudio, la inscripción puede continuar hasta que se haya inscrito la cantidad requerida de sujetos o hasta que se haya alcanzado el límite total de sujetos para el estudio (lo que ocurra primero).