Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het REFLECT-onderzoek: cerebrale bescherming om cerebrale embolische laesies te verminderen na transkatheter-aortaklepimplantatie

16 februari 2021 bijgewerkt door: Keystone Heart

Een gerandomiseerde evaluatie van het TriGuard-embolische deflectie-instrument om de impact van cerebrale embolische laesies na transkatheter-implantatie van de aortaklep te verminderen

De Keystone Heart TriGuard™ HDH is een deflectie-instrument voor aorta-embolie dat bedoeld is om de hoeveelheid emboliemateriaal te verminderen dat de halsslagader, subclavia en wervelslagaders kan binnendringen tijdens transkatheterhartklepimplantatie.

Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van het TriGuard™ HDH-embolische deflectieapparaat bij patiënten die een transkatheter-aortaklepimplantatie (TAVI) ondergaan, in vergelijking met een actieve controlegroep van patiënten die een onbeschermde TAVI ondergaan.

Proefpersonen met indicaties voor TAVI en die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, worden 2:1 gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen: 1) Interventie: Embolisch beschermingsapparaat (TriGuard™) met transkatheter aortaklepimplantatie of 2) Controle: onbeschermde transkatheter aortaklepimplantatie .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve, enkelblinde, drie-armige, gerandomiseerde (2 apparaten: 1 controle), multicenter veiligheids- en werkzaamheidsstudie is ontworpen om in totaal maximaal 603 proefpersonen in te schrijven in twee opeenvolgende fasen: Fase I omvatte 258 proefpersonen (inclusief 54 Roll-Ins ) en gebruikt de TriGuard HDH en Fase II zal maximaal 345 proefpersonen inschrijven (inclusief 40-50 Roll-Ins) en zal de TriGUARD 3 gebruiken (Afbeelding 3b toont de patiëntenstroom/dispositie).

Fase I In fase I werden in totaal 204 evalueerbare proefpersonen en 54 inloopproefpersonen ingeschreven op in totaal 26 onderzoekslocaties in de Verenigde Staten, Europa en Israël, waarvan 20 locaties in de Verenigde Staten. Het was de bedoeling dat minimaal 50% van de proefpersonen zou worden ingeschreven op Amerikaanse locaties, en geen enkele locatie mocht meer dan 20% van alle proefpersonen inschrijven.

Proefpersonen met indicaties voor TAVI en die voldeden aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, werden 2:1 gerandomiseerd (gestratificeerd per onderzoekslocatie) naar een van de twee behandelingsarmen:

  • Interventie (Fase 1 Cohort) - TAVI met de TriGuard HDH CEPD
  • Controle - standaard onbeschermde TAVI Op locaties waar de onderzoeker geen eerdere ervaring had met het TriGuard-apparaat (minimaal 2 eerdere gevallen), werden maximaal 3 roll-in-proefpersonen ingeschreven. Roll-in proefpersonen werden niet gerandomiseerd, maar ondergingen TAVI met het TriGuard HDH-apparaat. Deze zaken werden gecontroleerd door een vertegenwoordiger van de sponsor. Onderzoekslocaties met ≥2 eerdere TriGuard-zaken mochten 1 roll-in proefpersoon inschrijven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker van de locatie.

Alle proefpersonen moesten klinisch worden gevolgd in het ziekenhuis en na 30 en 90 dagen, en diffusiegewogen MR-beeldvorming ondergaan 2 tot 5 dagen na de procedure, en neurologische en neuropsychologische tests vóór de procedure, na de procedure (2-5 dagen na de procedure), en na 30 en 90 dagen.

Het initiële gerandomiseerde cohort zal naar verwachting tot 285 proefpersonen inschrijven. Opmerking: inschrijving in fase I is stopgezet na inschrijving van in totaal 258 proefpersonen (54 roll-ins en 204 gerandomiseerde proefpersonen inclusief 63 controles) op basis van de aanbeveling van de Data Monitoring Committee na een beoordeling van tussentijdse gegevens over 30 dagen over 90 proefpersonen op het vooraf gespecificeerde tussentijdse analysetijdstip. Een volgende iteratie-apparaat dat is ontworpen voor verhoogde werkzaamheid, gebruiksgemak en verbeterde veiligheid zal worden getest in fase II (hieronder).

Fase II In Fase II zullen maximaal 295 gerandomiseerde proefpersonen en 40-50 roll-in proefpersonen worden ingeschreven op maximaal 25 locaties in de Verenigde Staten (inclusief locaties waar proefpersonen in Fase I worden ingeschreven). Geen enkele site mag meer dan 20% van alle gerandomiseerde proefpersonen in Fase II inschrijven.

Proefpersonen met indicaties voor TAVI en die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, worden 2:1 gerandomiseerd (gestratificeerd per onderzoekslocatie) naar een van de twee behandelingsarmen:

  • Interventie - TAVI met de TriGUARD 3 CEPD
  • Controle - standaard onbeschermde TAVI. Randomisatie zal worden gestratificeerd op type geïmplanteerde klep (Medtronic vs. Edwards).

Bij meer dan ongeveer 70% van de gerandomiseerde patiënten zal geen enkel type klep worden geïmplanteerd (fase II).

Roll-in proefpersonen (minimaal 2 en maximaal 3 Roll-ins per locatie) worden niet gerandomiseerd, maar ondergaan TAVI met het TriGUARD 3-apparaat. Deze zaken worden gecontroleerd door een vertegenwoordiger van de sponsor.

Alle proefpersonen zullen klinisch in het ziekenhuis en na 30 dagen worden gevolgd, ondergaan diffusiegewogen MR-beeldvorming 2 tot 5 dagen na de procedure en ondergaan neurologische (NIHSS) tests voorafgaand aan de procedure, na de procedure (2-5 dagen na de procedure ), en na 30 dagen. Na 90 dagen vindt er een vervolgtelefoontje plaats om het optreden van overlijden of een beroerte te beoordelen.

Het initiële gerandomiseerde cohort zal uit maximaal 225 proefpersonen bestaan. Nadat ten minste 50% van het initiële gerandomiseerde cohort (ongeveer 112 proefpersonen) het evaluatietijdstip van het primaire eindpunt van 30 dagen heeft bereikt, zal een herschatting van de steekproefomvang worden uitgevoerd in het geval dat de voorwaardelijke power van de studie (beoordeeld door de onafhankelijke biostatisticus) is >40% maar <80%, onder voorbehoud van goedkeuring door de Sponsor. Als uit deze analyse blijkt dat er meer dan 225 gerandomiseerde proefpersonen nodig zijn om voldoende studiekracht te garanderen, kan de inschrijving worden voortgezet totdat het vereiste aantal proefpersonen is ingeschreven, of totdat de totale proefpersoonlimiet voor het onderzoek is bereikt (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

478

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland
        • University of Bonn
      • Freiburg, Duitsland
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg
      • Hamburg, Duitsland
        • Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
      • Leipzig, Duitsland
        • Leipzig Heart Institute
  • Italië
      • Milano, Italië
        • San Donato Hospital
      • Milano, Italië
        • San Rafeele Hospital
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • UMC Utrecht
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
        • Foundation for Cardiovascular Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Medstar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Delray Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Verenigde Staten, 70360
        • Cardiovascular Institute of the South
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center/NYPH
      • Roslyn, New York, Verenigde Staten, 11576
        • St. Francis Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17101
        • Pinnacle Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas
      • Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
        • Baylor Research Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Onderwerpen moeten aan ALLE volgende criteria voldoen:

Algemene opnamecriteria

  1. De patiënt is een man of niet-zwangere vrouw van ≥18 jaar
  2. De patiënt voldoet aan de indicaties voor transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI)
  3. De patiënt is bereid om te voldoen aan protocol-gespecificeerde follow-up evaluaties
  4. De patiënt, of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, is geïnformeerd over de aard van het onderzoek, stemt in met de bepalingen ervan en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven, goedgekeurd door de desbetreffende Institutional Review Board (IRB) of Ethics Committee (EC).

Potentiële proefpersonen worden uitgesloten als EEN van de volgende criteria van toepassing is:

Algemene uitsluitingscriteria

  1. Patiënten die een transkatheter-aortaklepimplantatie (TAVI) ondergaan via de trans-axillaire, trans-subclavia- of trans-aortaroute
  2. Patiënten die transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI) ondergaan via de transapicale benadering vanwege brokkelige of mobiele atherosclerotische plaque in de aortaboog
  3. Patiënten met een eerder geïmplanteerde aortaklepprothese (d.w.z. geplande klep-in-klep transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI))
  4. Zwangere of zogende proefpersonen en degenen die een zwangerschap plannen in de periode tot 1 jaar na de indexeringsprocedure. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de indexprocedure volgens de standaardtest van de locatie
  5. Patiënten met een bekende diagnose van acuut myocardinfarct (AMI) binnen 72 uur voorafgaand aan de indexprocedure (volgens definitie) of AMI >72 uur voorafgaand aan de indexprocedure, bij wie creatinekinase (CK) en CK-MB niet binnen normale waarden zijn teruggekeerd limieten op het moment van de procedure, of patiënten die momenteel klinische symptomen ervaren die consistent zijn met een nieuwe AMI, zoals langdurige pijn op de borst die niet reageert op nitraat
  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie of patiënten bij wie anti-bloedplaatjes- en/of antistollingstherapie gecontra-indiceerd is, patiënten die transfusie weigeren, of patiënten met een actieve maagzweer of een voorgeschiedenis van bloedingen van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal (GI) binnen de voorafgaande 3 maanden
  7. Patiënten met een bekende psychische of lichamelijke ziekte of een bekende geschiedenis van middelenmisbruik die niet-naleving van het protocol kan veroorzaken, de interpretatie van de gegevens kan verwarren of geassocieerd is met een levensverwachting van minder dan een jaar
  8. Patiënten met ernstige allergie of bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor aspirine, heparine/bivalirudine, clopidogrel, nitinol, roestvrijstalen legering en/of contrastgevoeligheid die niet adequaat kan worden gepremediceerd
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de voorafgaande 6 maanden
  10. Patiënten met nierfalen (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] <30 ml/min, berekend op basis van serumcreatinine volgens de formule van Cockcroft-Gault)
  11. Patiënten met leverfalen (Child-Pugh klasse C)
  12. Patiënten met hypercoaguleerbare toestanden die niet kunnen worden gecorrigeerd door aanvullende periprocedurele heparine
  13. Patiënten met cardiogene shock op het moment van de indexprocedure
  14. Patiënten met een ernstige perifere arteriële, abdominale aorta- of thoracale aorta-aandoening die vasculaire toegang tot de afleverhuls verhindert
  15. Patiënten bij wie de aortaboog, het ostium van de a.
  16. Patiënten met een ostiumdiameter van de onbenoemde arterie <10 mm of >25 mm
  17. Patiënten met een transversale aortadiameter >43
  18. Patiënten met anatomische onregelmatigheden van de slagader innominaat die positionering van de TriGuard bovenste stabilisator kunnen verhinderen en de stabiliteit van het apparaat in gevaar kunnen brengen
  19. Patiënten met een andere aandoening die de naleving van de TriGuard HDH-gebruiksaanwijzing zou verhinderen
  20. Patiënten met een contra-indicatie voor cerebrale MRI
  21. Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode een geplande behandeling met een ander onderzoeksapparaat of -procedure hebben
  22. Patiënten die van plan waren een andere cardiale chirurgische of interventionele procedure te ondergaan (bijv. gelijktijdige coronaire revascularisatie) tijdens de TAVI-procedure of binnen 10 dagen voorafgaand aan de TAVI-procedure. OPMERKING: Diagnostische hartkatheterisatie is toegestaan ​​binnen 10 dagen voorafgaand aan de TAVI-procedure

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie
Embolische bescherming met transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI)
Apparaat: Embolisch beschermingsapparaat
Embolische bescherming
Procedure: Transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI)
Transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI)
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI) zonder embolische bescherming
Procedure: Transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI)
Transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair veiligheidseindpunt - Samengesteld veiligheidseindpunt op basis van MACCE
Tijdsspanne: 30 dagen

Gecombineerd veiligheidseindpunt na 30 dagen gedefinieerd volgens VARC-2 ("TAVI early safety") als een samenstelling van:

  1. Sterfte door alle oorzaken - aantal patiënten dat is overleden
  2. Alle slagen (uitschakelen en niet-uitschakelen) - gedefinieerd door VARC-2-schaal
  3. Levensbedreigende of gehandicapte bloeding - BARC-bloedingsschaal - 5-puntsschaal variërend van geen bloeding tot fataal
  4. Acuut nierletsel - stadium 2 of 3 (inclusief nierfunctievervangende therapie)
  5. Kransslagaderobstructie die interventie vereist
  6. Grote vasculaire complicatie, en
  7. Klepgerelateerde disfunctie die een herhalingsprocedure vereist (BAV, TAVI of SAVR) - aantal patiënten bij wie een klepgerelateerde disfunctie optrad voor deze uitkomstmaat.
30 dagen
Primair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: Voorontlading tot 30 dagen

Hiërarchisch samengesteld eindpunt werkzaamheid, bepaald door paarsgewijze vergelijkingen tussen proefpersonen volgens hiërarchie:

  • sterfte of beroerte [30 dagen]
  • overlijden/beroerte tijd tot gebeurtenis analyse per dagen bepalen overwinning
  • slag op dezelfde dag gaat de vergelijking naar het volgende niveau
  • NIHSS verslechtering [2-5 dagen na]
  • Vrijheid van laesies gedetecteerd door DW-MRI 2-5 dagen na
  • Totale volumelaesies gedetecteerd door DW-MRI 2-5 dagen na elke proefpersoon in interventie vergeleken met elke proefpersoon uit controle op basis van hiërarchie volgens de Finkelstein-Schoenfeld-methode. Als Subj A overlijdt of een beroerte krijgt & Subj B overleeft zonder beroerte tot 30 dagen, wint Subj B (score+1) & Subj A verliest (score-1). Beide sterven of krijgen een beroerte, de patiënt met een latere gebeurtenis wint. Beiden overlijden/beroerte op dezelfde dag is evenwicht (score 0). Beiden leven en hebben op dezelfde dag een beroerte, de vergelijking gaat naar het volgende niveau. Beide tot 30 dagen beroertevrij, vergelijking gaat naar het volgende niveau. Scores opgeteld tot cumulatieve score voor elk onderwerp, &uitkomsten tussen groepen worden vergeleken.
Voorontlading tot 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Keystone Heart

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexandra J Lansky, MD, alexandra.lansky@yale.edu

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REFLECT (Alias Study Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren