Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

REFLECT-försöket: Cerebralt skydd för att minska cerebrala emboliska lesioner efter implantation av transkateter aortaklaff

16 februari 2021 uppdaterad av: Keystone Heart

En randomiserad utvärdering av TriGuard embolisk avböjningsanordning för att minska effekten av cerebrala emboliska lesioner efter transkateter aortaklaffimplantation

Keystone Heart TriGuard™ HDH är en aortaemboliavböjningsanordning avsedd att minska mängden emboliskt material som kan komma in i halspulsådern, subklavian och kotartärerna under implantation av transkateter hjärtklaff.

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av TriGuard™ HDH embolisk avböjningsanordning hos patienter som genomgår transkateter aortaklaffimplantation (TAVI), i jämförelse med en aktiv kontrollgrupp av patienter som genomgår oskyddad TAVI.

Försökspersoner med indikationer för TAVI och som uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer att randomiseras 2:1 till en av två behandlingsarmar: 1) Intervention: Embolisk skyddsanordning (TriGuard™) med transkateter aortaklaffimplantation eller 2) Kontroll: Oskyddad transkateter aortaklaffimplantation .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna prospektiva, enkelblinda, trearmade, randomiserade, (2 enheter: 1 kontroll), multicentersäkerhets- och effektprövning är utformad för att registrera upp till totalt 603 försökspersoner i två på varandra följande faser: Fas I registrerade 258 försökspersoner (inklusive 54 Roll-Ins) ) och används TriGuard HDH och Fas II kommer att registrera upp till 345 försökspersoner (inklusive 40-50 Roll-Ins) och kommer att använda TriGUARD 3 (Figur 3b visar patientflödet/disposition).

Fas I I fas I registrerades totalt 204 evaluerbara försökspersoner och 54 roll-in-personer på totalt 26 undersökningsplatser i USA, Europa och Israel, varav 20 platser i USA. Minst 50 % av försökspersonerna var planerade att registreras på amerikanska platser, och ingen enskild plats fick registrera mer än 20 % av alla försökspersoner.

Försökspersoner med indikationer för TAVI och som uppfyllde studiens behörighetskriterier randomiserades 2:1 (stratifierad efter studieplats) till en av två behandlingsarmar:

  • Intervention (Fas 1 Cohort) - TAVI med TriGuard HDH CEPD
  • Kontroll - standard oskyddad TAVI På platser där utredaren inte hade tidigare erfarenhet av TriGuard-enheten (minst 2 tidigare fall) registrerades upp till 3 roll-in-personer. Roll-in-ämnen randomiserades inte utan genomgick TAVI med TriGuard HDH-enheten. Dessa fall behandlades av en sponsorrepresentant. Undersökningsplatser med ≥2 tidigare TriGuard-fall fick registrera 1 roll-in-subjekt efter bedömning av platsens huvudutredare.

Alla försökspersoner skulle följas kliniskt på sjukhus och efter 30 och 90 dagar, och genomgå diffusionsvägd MR-undersökning 2 till 5 dagar efter ingreppet, och neurologiska och neuropsykologiska tester före proceduren, efter proceduren (2-5 dagar). efter proceduren), och efter 30 och 90 dagar.

Den initiala randomiserade kohorten förväntade sig att registrera upp till 285 försökspersoner. Notera: Inskrivningen i Fas I har stoppats efter att ha registrerat totalt 258 försökspersoner (54 roll-ins och 204 randomiserade försökspersoner inklusive 63 kontroller) baserat på rekommendation från Data Monitoring Committee efter en granskning av interimistiska 30-dagarsdata om 90 försökspersoner vid den förutbestämda interimsanalystidpunkten. En nästa iterationsenhet utformad för ökad effektivitet, användarvänlighet och förbättrad säkerhet kommer att testas i fas II (nedan).

Fas II I Fas II kommer upp till 295 randomiserade försökspersoner och 40-50 roll-in-personer att registreras på upp till 25 platser i USA (inklusive platser som registrerar försökspersoner i Fas I). Ingen enskild plats kommer att tillåtas att registrera mer än 20 % av alla randomiserade försökspersoner i fas II.

Försökspersoner med indikationer för TAVI och som uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer att randomiseras 2:1 (stratifierat efter studieplats) till en av två behandlingsarmar:

  • Intervention - TAVI med TriGUARD 3 CEPD
  • Styrning - standard oskyddad TAVI. Randomisering kommer att stratifieras efter implanterad ventiltyp (Medtronic vs. Edwards).

Ingen enkla klafftyp kommer att implanteras hos mer än cirka 70 % av randomiserade patienter (fas II).

Roll-in-ämnen (minst 2 och högst 3 Roll-ins per plats) kommer inte att randomiseras, utan kommer att genomgå TAVI med TriGUARD 3-enheten. Dessa fall kommer att behandlas av en sponsorrepresentant.

Alla försökspersoner kommer att följas kliniskt på sjukhus och efter 30 dagar, genomgå diffusionsvägd MR-avbildning 2 till 5 dagar efter ingreppet och genomgå neurologiska (NIHSS) tester före ingreppet, efter ingreppet (2-5 dagar efter ingreppet) ), och vid 30 dagar. Ett uppföljande telefonsamtal för att bedöma förekomsten av dödsfall eller stroke kommer att göras efter 90 dagar.

Den initiala randomiserade kohorten kommer att bestå av upp till 225 försökspersoner. Efter att minst 50 % av den initiala randomiserade kohorten (ungefär 112 försökspersoner) har nått tidpunkten för 30 dagars utvärdering av primär effekteffekt, kommer en omskattning av provstorleken att utföras i det fall den villkorade styrkan hos försöket (bedömd av den oberoende biostatistikern) är >40 % men <80 %, med förbehåll för godkännande av sponsorn. Om denna analys fastställer att mer än 225 randomiserade försökspersoner kommer att krävas för att säkerställa tillräcklig studiekraft, kan inskrivningen fortsätta tills det erforderliga antalet försökspersoner har registrerats, eller tills den totala ämnesgränsen för studien har uppnåtts (beroende på vilket som inträffar först).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

478

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92122
        • Foundation for Cardiovascular Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
        • Delray Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Förenta staterna, 70360
        • Cardiovascular Institute of the South
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center/NYPH
      • Roslyn, New York, Förenta staterna, 11576
        • St. Francis Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17101
        • Pinnacle Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
        • Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas
      • Plano, Texas, Förenta staterna, 75093
        • Baylor Research Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Italien
      • Milano, Italien
        • San Donato Hospital
      • Milano, Italien
        • San Rafeele Hospital
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna
        • UMC Utrecht
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • University of Bonn
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland
        • Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
      • Leipzig, Tyskland
        • Leipzig Heart Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Ämnen måste uppfylla ALLA följande kriterier:

Allmänna inkluderingskriterier

  1. Patienten är en man eller icke-gravid kvinna ≥18 år
  2. Patienten uppfyller indikationer för transkateter aortaklaffimplantation (TAVI)
  3. Patienten är villig att följa protokollspecificerade uppföljningsutvärderingar
  4. Patienten, eller juridiskt auktoriserad representant, har informerats om studiens karaktär, samtycker till dess bestämmelser och har lämnat skriftligt informerat samtycke, godkänt av lämplig institutionell granskningsnämnd (IRB) eller etikkommitté (EC).

Potentiella ämnen kommer att exkluderas om NÅGOT av följande kriterier gäller:

Allmänna uteslutningskriterier

  1. Patienter som genomgår transkateter aortaklaffimplantation (TAVI) via den trans-axillära, trans-subklavian eller transaorta vägen
  2. Patienter som genomgår transkateter aortaklaffimplantation (TAVI) via det transapikala tillvägagångssättet på grund av spröd eller rörlig aterosklerotisk plack i aortabågen
  3. Patienter med en tidigare implanterad aortaklaffprotes (d.v.s. planerad ventil-i-klaff transkateter-aortaklaffimplantation (TAVI))
  4. Gravida eller ammande försökspersoner och de som planerar graviditet under perioden upp till 1 år efter indexproceduren. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 14 dagar före indexproceduren per plats standardtest
  5. Patienter med känd diagnos av akut hjärtinfarkt (AMI) inom 72 timmar före indexproceduren (enligt definition) eller AMI >72 timmar före indexproceduren, hos vilka kreatinkinas (CK) och CK-MB inte har återgått till det normala gränser vid tidpunkten för ingreppet, eller patienter som för närvarande upplever kliniska symtom som överensstämmer med nystartad AMI, såsom nitrat-reagerande långvarig bröstsmärta
  6. Patienter med en historia av blödningsdiates eller koagulopati eller patienter hos vilka anti-trombocytbehandling och/eller antikoagulantia är kontraindicerad, patienter som vägrar transfusion, eller patienter med aktivt magsår eller anamnes på övre gastrointestinala (GI) blödningar inom de föregående 3 månader
  7. Patienter med känd psykisk eller fysisk sjukdom eller känd historia av drogmissbruk som kan orsaka bristande efterlevnad av protokollet, förvirra datatolkningen eller är associerad med en förväntad livslängd på mindre än ett år
  8. Patienter med svår allergi eller känd överkänslighet eller kontraindikation mot acetylsalicylsyra, heparin/bivalirudin, klopidogrel, nitinol, legering av rostfritt stål och/eller kontrastkänslighet som inte kan premedicineras adekvat.
  9. Patienter med en historia av stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom de senaste 6 månaderna
  10. Patienter med njursvikt (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] <30 ml/min, beräknad från serumkreatinin enligt Cockcroft-Gault-formeln)
  11. Patienter med leversvikt (Child-Pugh klass C)
  12. Patienter med hyperkoagulerbara tillstånd som inte kan korrigeras med ytterligare periproceduralt heparin
  13. Patienter som uppvisar kardiogen chock vid tidpunkten för indexproceduren
  14. Patienter med allvarlig perifer arteriell, abdominal aorta- eller bröstaortasjukdom som förhindrar vaskulär åtkomst till leveransskidan
  15. Patienter hos vilka aortabågen, den innominata artärens ostium eller den proximala innominata artären är kraftigt förkalkad, allvarligt ateromatös eller svårt slingrande
  16. Patienter med ostiumdiameter i innominat artär <10 mm eller >25 mm
  17. Patienter med en tvärgående aortadiameter >43
  18. Patienter med anatomiska oregelbundenheter i den innominata artären som kan förhindra placering av TriGuard övre stabilisator och äventyra enhetens stabilitet
  19. Patienter med något annat tillstånd som skulle förhindra att TriGuard HDH-bruksanvisningarna följs
  20. Patienter med kontraindikation för cerebral MRT
  21. Patienter som har en planerad behandling med någon annan undersökningsapparat eller procedur under studieperioden
  22. Patienter som planerade att genomgå någon annan hjärtkirurgisk eller interventionell procedur (t.ex. samtidig koronar revaskularisering) under TAVI-proceduren eller inom 10 dagar före TAVI-proceduren. OBS: Diagnostisk hjärtkateterisering är tillåten inom 10 dagar före TAVI-proceduren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intervention
Emboliskt skydd med transkateter aortaklaffimplantation (TAVI)
Enhet: Embolisk skyddsanordning
Emboliskt skydd
Procedur: Transkateter aortaklaffimplantation (TAVI)
Transkateter aortaklaffimplantation (TAVI)
Aktiv komparator: Kontrollarm
Transkateter aortaklaffimplantation (TAVI) utan emboliskydd
Procedur: Transkateter aortaklaffimplantation (TAVI)
Transkateter aortaklaffimplantation (TAVI)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär säkerhetsändpunkt - sammansatt säkerhetsändpunkt baserad på MACCE
Tidsram: 30 dagar

Kombinerat säkerhetsändpunkt vid 30 dagar definierat enligt VARC-2 ("TAVI early safety") som en sammansättning av:

  1. Dödlighet av alla orsaker - antal patienter som gått ut
  2. Alla slag (inaktiverande och icke-inaktiverande) - definieras av VARC-2-skalan
  3. Livshotande eller handikappad blödning - BARC blödningsskala - 5-gradig skala från ingen blödning till dödlig
  4. Akut njurskada - Steg 2 eller 3 (inklusive njurersättningsterapi)
  5. Koronarartärobstruktion som kräver ingripande
  6. Stor vaskulär komplikation, och
  7. Klaffrelaterad dysfunktion som kräver upprepad procedur (BAV, TAVI eller SAVR) - antal patienter hos vilka en klaffrelaterad dysfunktion inträffade. Det var förspecificerat att kombinera alla deltagare som fick enheten i de andomiserade interventions- och roll-in-armarna/grupperna för detta resultatmått.
30 dagar
Primary Efficacy Endpoint
Tidsram: Förutskrivning genom 30 dagar

Hierarkisk sammansatt effektivitetsslutpunkt, bestäms av parvisa jämförelser mellan försökspersoner enligt hierarki:

  • dödlighet eller stroke [30 dagar]
  • död/slag tid till händelseanalys efter dagar avgör vinst
  • stroke samma dag flyttar jämförelsen till nästa nivå
  • NIHSS-förvärring [2-5 dagar efter]
  • Frihet från lesioner detekterade med DW-MRI 2-5 dagar efter
  • Total volym lesioner detekterade med DW-MRI 2-5 dagar efter varje patient i intervention jämfört med varje subj från kontroll baserat på hierarki enligt Finkelstein-Schoenfeld-metoden. Om Subj A dör eller får stroke & Subj B överlever fri från stroke till 30 dagar, vinner Subj B (poäng+1) & Subj A förlorar (poäng-1). Båda dör eller har stroke, patienten med senare händelse vinner. Båda har död/slaganfall samma dag är jämvikt (poäng 0). Båda lever och har stroke samma dag, jämförelsen flyttar till nästa nivå. Både strokefri till 30 dagar, jämförelse flyttas till nästa nivå. Poäng summerade till kumulativ poäng för varje ämne, &resultat mellan grupper jämförs.
Förutskrivning genom 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Keystone Heart

Utredare

  • Huvudutredare: Alexandra J Lansky, MD, alexandra.lansky@yale.edu

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

31 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REFLECT (Alias Study Number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera