Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

REFLECT Trial: Cerebral beskyttelse for å redusere cerebrale emboliske lesjoner etter transkateter aortaklaffimplantasjon

16. februar 2021 oppdatert av: Keystone Heart

En randomisert evaluering av TriGuard embolisk avbøyningsanordning for å redusere virkningen av cerebrale emboliske lesjoner etter transkateter aortaventilimplantasjon

Keystone Heart TriGuard™ HDH er en avbøyningsanordning for aortaemboli beregnet på å redusere mengden av embolisk materiale som kan komme inn i halspulsårene, subclavia og vertebrale arterier under implantasjon av transkateter hjerteklaff.

Målet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten til TriGuard™ HDH embolisk defleksjonsenhet hos pasienter som gjennomgår transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI), sammenlignet med en aktiv kontrollgruppe av pasienter som gjennomgår ubeskyttet TAVI.

Pasienter med indikasjoner for TAVI og som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert 2:1 til en av to behandlingsarmer: 1) Intervensjon: Embolisk beskyttelsesanordning (TriGuard™) med transkateter aortaklaffimplantasjon eller 2) Kontroll: Ubeskyttet transkateter aortaklaffimplantasjon .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne prospektive, enkeltblinde, trearmede, randomiserte, (2 enheter: 1 kontroll), multisenter sikkerhets- og effektstudien er designet for å registrere opptil 603 totalt forsøkspersoner i to påfølgende faser: Fase I registrerte 258 forsøkspersoner (inkludert 54 Roll-Ins) ) og brukt TriGuard HDH og fase II vil registrere opptil 345 forsøkspersoner (inkludert 40-50 Roll-Ins) og vil bruke TriGUARD 3 (Figur 3b viser pasientflyt/disposisjon).

Fase I I fase I ble totalt 204 evaluerbare individer og 54 roll-in-personer registrert på totalt 26 undersøkelsessteder i USA, Europa og Israel, hvorav 20 steder var i USA. Minst 50 % av forsøkspersonene var planlagt å bli registrert på amerikanske nettsteder, og ingen enkeltside hadde lov til å registrere mer enn 20 % av alle fag.

Forsøkspersoner med indikasjoner for TAVI og som oppfylte studiekvalifikasjonskriteriene ble randomisert 2:1 (stratifisert etter studiested) til en av to behandlingsarmer:

  • Intervensjon (fase 1-kohort) - TAVI med TriGuard HDH CEPD
  • Kontroll - standard ubeskyttet TAVI På steder der etterforskeren ikke hadde tidligere erfaring med TriGuard-enheten (minimum 2 tidligere tilfeller), ble opptil 3 roll-in-personer registrert. Roll-in-personer ble ikke randomisert, men gjennomgikk TAVI med TriGuard HDH-enheten. Disse sakene ble behandlet av en sponsorrepresentant. Undersøkelsessteder med ≥2 tidligere TriGuard-tilfeller fikk lov til å registrere 1 roll-in-person etter vurdering av stedets hovedetterforsker.

Alle forsøkspersonene skulle følges klinisk på sykehus og etter 30 og 90 dager, og gjennomgå diffusjonsvektet MR-avbildning 2 til 5 dager etter prosedyren, og nevrologisk og nevropsykologisk testing før prosedyren, etter prosedyren (2-5 dager) etter prosedyren), og etter 30 og 90 dager.

Den første randomiserte kohorten forventet å registrere opptil 285 personer. Merk: Påmelding til fase I har blitt stoppet etter å ha registrert totalt 258 forsøkspersoner (54 innrullinger og 204 randomiserte forsøkspersoner inkludert 63 kontroller) basert på anbefaling fra Dataovervåkingskomiteen etter en gjennomgang av midlertidige 30-dagers data på 90 forsøkspersoner på forhåndsdefinert interimanalysetidspunkt. En neste iterasjonsenhet designet for økt effektivitet, brukervennlighet og forbedret sikkerhet vil bli testet i fase II (nedenfor).

Fase II I fase II vil opptil 295 randomiserte forsøkspersoner og 40-50 roll-in-personer bli registrert på opptil 25 steder i USA (inkludert nettsteder som registrerer forsøkspersoner i fase I). Ingen enkeltside vil tillates å registrere mer enn 20 % av alle randomiserte forsøkspersoner i fase II.

Forsøkspersoner med indikasjoner for TAVI og som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert 2:1 (stratifisert etter studiested) til en av to behandlingsarmer:

  • Intervensjon - TAVI med TriGUARD 3 CEPD
  • Kontroll - standard ubeskyttet TAVI. Randomisering vil bli stratifisert etter implantert ventiltype (Medtronic vs. Edwards).

Ingen enkeltventiltype vil bli implantert hos mer enn ca. 70 % av randomiserte pasienter (fase II).

Roll-in-emner (minimum 2 og maksimalt 3 Roll-in per side) vil ikke bli randomisert, men vil gjennomgå TAVI med TriGUARD 3-enheten. Disse sakene vil bli behandlet av en sponsorrepresentant.

Alle forsøkspersoner vil bli fulgt klinisk på sykehus og etter 30 dager, gjennomgå diffusjonsvektet MR-avbildning 2 til 5 dager etter prosedyren, og gjennomgå nevrologisk (NIHSS) testing før prosedyre, etter prosedyre (2-5 dager etter prosedyren) ), og etter 30 dager. En oppfølgende telefonsamtale for å vurdere forekomsten av død eller hjerneslag vil bli tatt etter 90 dager.

Den første randomiserte kohorten vil bestå av opptil 225 forsøkspersoner. Etter at minst 50 % av den innledende randomiserte kohorten (omtrent 112 forsøkspersoner) har nådd 30 dagers evalueringstidspunkt for primær effektendepunkt, vil en revurdering av prøvestørrelsen bli utført i tilfelle prøvens betingede kraft (vurdert av den uavhengige biostatistikeren) er >40 % men <80 %, med forbehold om godkjenning av sponsoren. Hvis denne analysen fastslår at det vil kreves mer enn 225 randomiserte forsøkspersoner for å sikre tilstrekkelig studiekraft, kan påmeldingen fortsette inntil nødvendig antall emner er påmeldt, eller til den totale emnegrensen for studien er nådd (det som inntreffer først).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

478

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • Foundation for Cardiovascular Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
        • Delray Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Forente stater, 70360
        • Cardiovascular Institute of the South
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center/NYPH
      • Roslyn, New York, Forente stater, 11576
        • St. Francis Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17101
        • Pinnacle Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas
      • Plano, Texas, Forente stater, 75093
        • Baylor Research Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Italia
      • Milano, Italia
        • San Donato Hospital
      • Milano, Italia
        • San Rafeele Hospital
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • UMC Utrecht
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • University of Bonn
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland
        • Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
      • Leipzig, Tyskland
        • Leipzig Heart Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Emner må oppfylle ALLE følgende kriterier:

Generelle inkluderingskriterier

  1. Pasienten er en mann eller ikke-gravid kvinne ≥18 år
  2. Pasienten oppfyller indikasjoner for transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI)
  3. Pasienten er villig til å følge protokollspesifiserte oppfølgingsevalueringer
  4. Pasienten, eller lovlig autorisert representant, har blitt informert om studiens art, godtar bestemmelsene og har gitt skriftlig informert samtykke, godkjent av den aktuelle institusjonelle vurderingskomiteen (IRB) eller etisk komité (EC).

Potensielle emner vil bli ekskludert hvis NOEN av følgende kriterier gjelder:

Generelle eksklusjonskriterier

  1. Pasienter som gjennomgår transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI) via trans-aksillær, trans-subclavia eller transaorta
  2. Pasienter som gjennomgår transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI) via den transapikale tilnærmingen på grunn av sprø eller mobil aterosklerotisk plakk i aortabuen
  3. Pasienter med en tidligere implantert aortaklaffprotese (dvs. planlagt ventil-i-klaff transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI))
  4. Gravide eller ammende personer og de som planlegger graviditet i perioden inntil 1 år etter indeksprosedyre. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 14 dager før indeksprosedyre per stedsstandardtest
  5. Pasienter med kjent diagnose av akutt hjerteinfarkt (AMI) innen 72 timer før indeksprosedyren (i henhold til definisjon) eller AMI >72 timer før indeksprosedyren, hvor kreatinkinase (CK) og CK-MB ikke har kommet tilbake til normalen. grenser på prosedyretidspunktet, eller pasienter som for tiden opplever kliniske symptomer i samsvar med nyoppstått AMI, for eksempel langvarige brystsmerter som ikke reagerer på nitrat
  6. Pasienter med blødende diatese eller koagulopati i anamnesen eller pasienter hvor antiblodplate- og/eller antikoagulasjonsbehandling er kontraindisert, pasienter som vil nekte transfusjon, eller pasienter med aktivt magesår eller tidligere blødninger fra øvre gastrointestinal (GI) innen de siste 3 måneder
  7. Pasienter med kjent psykisk eller fysisk sykdom eller kjent historie med rusmisbruk som kan føre til manglende overholdelse av protokollen, forvirre datatolkningen eller er forbundet med en forventet levetid på mindre enn ett år
  8. Pasienter med alvorlig allergi eller kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot aspirin, heparin/bivalirudin, klopidogrel, nitinol, rustfri stållegering og/eller kontrastfølsomhet som ikke kan premedisineres tilstrekkelig
  9. Pasienter med en historie med slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) i løpet av de siste 6 månedene
  10. Pasienter med nyresvikt (estimert glomerulær filtreringshastighet [eGFR] <30 ml/min, beregnet fra serumkreatinin ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
  11. Pasienter med leversvikt (Child-Pugh klasse C)
  12. Pasienter med hyperkoagulerbare tilstander som ikke kan korrigeres med ekstra periproseduralt heparin
  13. Pasienter med kardiogent sjokk på tidspunktet for indeksprosedyren
  14. Pasienter med alvorlig perifer arteriell, abdominal aorta- eller thoraxaortasykdom som utelukker vaskulær tilgang til leveringsskjeden
  15. Pasienter der aortabuen, den innominate arteriens ostium eller den proksimale innominate arterien er sterkt forkalket, alvorlig ateromatøs eller alvorlig kronglete
  16. Pasienter med ostiumdiameter i innominat arterie <10 mm eller >25 mm
  17. Pasienter med en tverrgående aortadiameter >43
  18. Pasienter med anatomiske uregelmessigheter i den innominate arterien som kan forhindre plassering av TriGuard øvre stabilisator og kompromittere stabiliteten til enheten
  19. Pasienter med en hvilken som helst annen tilstand som ville hindre overholdelse av TriGuard HDH-bruksanvisningen
  20. Pasienter med kontraindikasjon for cerebral MR
  21. Pasienter som har planlagt behandling med andre undersøkelsesapparater eller prosedyrer i løpet av studieperioden
  22. Pasienter planla å gjennomgå en hvilken som helst annen hjertekirurgisk eller intervensjonsprosedyre (f.eks. samtidig koronar revaskularisering) under TAVI-prosedyren eller innen 10 dager før TAVI-prosedyren. MERK: Diagnostisk hjertekateterisering er tillatt innen 10 dager før TAVI-prosedyren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innblanding
Embolisk beskyttelse med transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI)
Enhet: Embolisk beskyttelsesenhet
Embolisk beskyttelse
Fremgangsmåte: Transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI)
Transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI)
Aktiv komparator: Kontrollarm
Transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI) uten embolisk beskyttelse
Fremgangsmåte: Transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI)
Transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært sikkerhetsendepunkt – sammensatt sikkerhetsendepunkt basert på MACCE
Tidsramme: 30 dager

Kombinert sikkerhetsendepunkt ved 30 dager definert i henhold til VARC-2 ("TAVI tidlig sikkerhet") som en sammensetning av:

  1. Dødelighet av alle årsaker - antall pasienter som utløp
  2. Alle slag (invalidiserende og ikke-invalidiserende) - definert av VARC-2 skala
  3. Livstruende eller funksjonshemmet blødning - BARC blødningsskala - 5 punkts skala fra ingen blødning til dødelig
  4. Akutt nyreskade - trinn 2 eller 3 (inkludert nyreerstatningsterapi)
  5. Koronararterieobstruksjon som krever intervensjon
  6. Store vaskulære komplikasjoner, og
  7. Klafferelatert dysfunksjon som krever gjentatt prosedyre (BAV, TAVI eller SAVR) - antall pasienter som har oppstått en klafferelatert dysfunksjon Det var forhåndsspesifisert å kombinere alle deltakerne som mottok enheten i de andomiserte intervensjons- og innrullingsarmer/-gruppene for dette resultatmålet.
30 dager
Primært effektendepunkt
Tidsramme: Før utskrivning gjennom 30 dager

Hierarkisk sammensatt effektslutt, bestemt av parvise sammenligninger mellom fag i henhold til hierarki:

  • dødelighet eller slag [30 dager]
  • død/slag tid til hendelse analyse etter dager bestemmer seier
  • slag på samme dag går sammenligningen til neste nivå
  • NIHSS-forverring [2–5 dager etter]
  • Frihet fra lesjoner oppdaget ved DW-MRI 2-5 dager etter
  • Totale volumlesjoner oppdaget ved DW-MRI 2-5 dager etter Hver subj i intervensjon sammenlignet med hver subj fra kontroll basert på hierarki i henhold til Finkelstein-Schoenfeld metode. Hvis subj A dør eller har slag & Subj B overlever fri for slag til 30 dager, vinner Subj B(score+1) & Subj A taper (score-1). Begge dør eller får hjerneslag, pasient med senere hendelse vinner. Begge har død/slag på samme dag er likevekt (score 0). Begge er i live og har hjerneslag samme dag, sammenligningen går til neste nivå. Både slagfri til 30 dager, sammenligningen går til neste nivå. Poeng summert til kumulativ poengsum for hvert fag, og utfall mellom grupper sammenlignes.
Før utskrivning gjennom 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Keystone Heart

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexandra J Lansky, MD, alexandra.lansky@yale.edu

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REFLECT (Alias Study Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere