Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

REFLECT Trial: Cerebral beskyttelse for at reducere cerebrale emboliske læsioner efter transkateter aortaklapimplantation

16. februar 2021 opdateret af: Keystone Heart

En randomiseret evaluering af TriGuard embolisk afbøjningsanordning for at reducere virkningen af ​​cerebrale emboliske læsioner efter transkateter aortaklapimplantation

Keystone Heart TriGuard™ HDH er en aorta-emboliafbøjningsanordning beregnet til at reducere mængden af ​​embolisk materiale, der kan trænge ind i carotis, subclavia og vertebrale arterier under implantation af transkateter-hjerteklap.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​TriGuard™ HDH embolisk deflektionsanordning hos patienter, der gennemgår transkateter aortaklapimplantation (TAVI), sammenlignet med en aktiv kontrolgruppe af patienter, der gennemgår ubeskyttet TAVI.

Forsøgspersoner med indikationer for TAVI, og som opfylder kriterierne for undersøgelsesberettigelse, vil blive randomiseret 2:1 til en af ​​to behandlingsarme: 1) Intervention: Embolisk beskyttelsesanordning (TriGuard™) med transkateter aortaklapimplantation eller 2) Kontrol: Ubeskyttet transkateter aortaklapimplantation .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette prospektive, enkeltblinde, tre-armede, randomiserede, (2 enheder: 1 kontrol), multicenter sikkerheds- og effektforsøg er designet til at indskrive op til 603 i alt forsøgspersoner i to på hinanden følgende faser: Fase I indskrev 258 forsøgspersoner (inklusive 54 Roll-Ins) ) og brugt TriGuard HDH og fase II vil tilmelde op til 345 forsøgspersoner (inklusive 40-50 Roll-Ins) og vil bruge TriGUARD 3 (Figur 3b viser patientflow/disposition).

Fase I I fase I blev i alt 204 evaluerbare forsøgspersoner og 54 roll-in forsøgspersoner tilmeldt i alt 26 undersøgelsessteder i USA, Europa og Israel, hvoraf 20 steder var i USA. Mindst 50 % af forsøgspersonerne var planlagt til at blive tilmeldt amerikanske websteder, og intet enkelt websted havde tilladelse til at tilmelde mere end 20 % af alle emner.

Forsøgspersoner med indikationer for TAVI, og som opfyldte undersøgelsens berettigelseskriterier, blev randomiseret 2:1 (stratificeret efter undersøgelsessted) til en af ​​to behandlingsarme:

  • Intervention (fase 1-kohorte) - TAVI med TriGuard HDH CEPD
  • Kontrol - standard ubeskyttet TAVI På steder, hvor investigator ikke havde tidligere erfaring med TriGuard-enheden (minimum 2 tidligere tilfælde), blev op til 3 roll-in-personer tilmeldt. Roll-in-personer blev ikke randomiseret, men gennemgik TAVI med TriGuard HDH-enheden. Disse sager blev behandlet af en sponsorrepræsentant. Undersøgelsessteder med ≥2 tidligere TriGuard-sager fik lov til at tilmelde 1 roll-in-person efter stedets hovedefterforskers skøn.

Alle forsøgspersoner skulle følges klinisk på hospitalet og efter 30 og 90 dage og gennemgå diffusionsvægtet MR-billeddannelse 2 til 5 dage efter proceduren og neurologisk og neuropsykologisk test før proceduren, efter proceduren (2-5 dage) efter proceduren), og efter 30 og 90 dage.

Den indledende randomiserede kohorte forventede at tilmelde op til 285 forsøgspersoner. Bemærk: Tilmelding til fase I er blevet standset efter tilmelding af i alt 258 forsøgspersoner (54 roll-ins og 204 randomiserede forsøgspersoner inklusive 63 kontroller) baseret på anbefaling fra dataovervågningsudvalget efter en gennemgang af foreløbige 30-dages data om 90 forsøgspersoner på det forudbestemte interimanalysetidspunkt. En næste iterationsenhed designet til øget effektivitet, brugervenlighed og forbedret sikkerhed vil blive testet i fase II (nedenfor).

Fase II I fase II vil op til 295 randomiserede forsøgspersoner og 40-50 roll-in forsøgspersoner blive indskrevet på op til 25 steder i USA (inklusive steder, der tilskriver forsøgspersoner i fase I). Intet enkelt sted vil have tilladelse til at tilmelde mere end 20 % af alle randomiserede forsøgspersoner i fase II.

Forsøgspersoner med indikationer for TAVI, og som opfylder kriterierne for undersøgelsesberettigelse, vil blive randomiseret 2:1 (stratificeret efter undersøgelsessted) til en af ​​to behandlingsarme:

  • Intervention - TAVI med TriGUARD 3 CEPD
  • Kontrol - standard ubeskyttet TAVI. Randomisering vil blive stratificeret efter implanteret ventiltype (Medtronic vs. Edwards).

Ingen enkelt ventiltype vil blive implanteret i mere end ca. 70 % af randomiserede patienter (fase II).

Roll-in-emner (minimum 2 og højst 3 Roll-ins pr. websted) vil ikke blive randomiseret, men vil gennemgå TAVI med TriGUARD 3-enheden. Disse sager vil blive behandlet af en sponsorrepræsentant.

Alle forsøgspersoner vil blive fulgt klinisk på hospitalet og efter 30 dage, gennemgå diffusionsvægtet MR-billeddannelse 2 til 5 dage efter proceduren og gennemgå neurologisk (NIHSS) test før proceduren, post-proceduren (2-5 dage efter proceduren) ), og efter 30 dage. Et opfølgende telefonopkald for at vurdere forekomsten af ​​dødsfald eller slagtilfælde vil blive foretaget efter 90 dage.

Den indledende randomiserede kohorte vil bestå af op til 225 forsøgspersoner. Efter at mindst 50 % af den indledende randomiserede kohorte (ca. 112 forsøgspersoner) har nået det 30-dages primære effektmålevalueringstidspunkt, vil der blive udført en genvurdering af prøvestørrelsen i tilfælde af, at forsøgets betingede styrke (vurderet af den uafhængige biostatistiker) er >40 % men <80 %, med forbehold for sponsorens godkendelse. Hvis denne analyse fastslår, at der kræves mere end 225 randomiserede forsøgspersoner for at sikre tilstrækkelig studiekraft, kan tilmeldingen fortsætte, indtil det nødvendige antal forsøgspersoner er blevet tilmeldt, eller indtil den samlede emnegrænse for undersøgelsen er nået (alt efter hvad der indtræffer først).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

478

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92122
        • Foundation for Cardiovascular Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Medstar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
        • Delray Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Forenede Stater, 70360
        • Cardiovascular Institute of the South
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center/NYPH
      • Roslyn, New York, Forenede Stater, 11576
        • St. Francis Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17101
        • Pinnacle Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
        • Baylor Research Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • UMC Utrecht
  • Italien
      • Milano, Italien
        • San Donato Hospital
      • Milano, Italien
        • San Rafeele Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • University of Bonn
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland
        • Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
      • Leipzig, Tyskland
        • Leipzig Heart Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Emner skal opfylde ALLE følgende kriterier:

Generelle inklusionskriterier

  1. Patienten er en mand eller ikke-gravid kvinde ≥18 år
  2. Patienten opfylder indikationer for transkateter aortaklapimplantation (TAVI)
  3. Patienten er villig til at overholde protokolspecificerede opfølgende evalueringer
  4. Patienten, eller juridisk autoriseret repræsentant, er blevet informeret om undersøgelsens art, accepterer dens bestemmelser og har givet skriftligt informeret samtykke, godkendt af det relevante Institutional Review Board (IRB) eller Ethics Committee (EC).

Potentielle emner vil blive udelukket, hvis ENHVER af følgende kriterier gælder:

Generelle udelukkelseskriterier

  1. Patienter, der gennemgår transkateter aortaklap implantation (TAVI) via den trans-aksillære, trans-subclavia eller trans-aorta vej
  2. Patienter, der gennemgår transkateter aortaklapimplantation (TAVI) via den transapikale tilgang på grund af sprød eller mobil aterosklerotisk plak i aortabuen
  3. Patienter med en tidligere implanteret aortaklapprotese (dvs. planlagt ventil-i-ventil transkateter aortaklapimplantation (TAVI))
  4. Gravide eller ammende forsøgspersoner og dem, der planlægger graviditet i perioden op til 1 år efter indeksproceduren. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 14 dage før indeksprocedure pr. sted standardtest
  5. Patienter med kendt diagnose af akut myokardieinfarkt (AMI) inden for 72 timer før indeksproceduren (ifølge definition) eller AMI >72 timer før indeksproceduren, hos hvem kreatinkinase (CK) og CK-MB ikke er vendt tilbage til normalen grænser på proceduretidspunktet eller patienter, der i øjeblikket oplever kliniske symptomer i overensstemmelse med nyopstået AMI, såsom nitrat-ikke-reagerende langvarige brystsmerter
  6. Patienter med en anamnese med blødende diatese eller koagulopati eller patienter, hvor anti-trombocyt- og/eller antikoagulantbehandling er kontraindiceret, patienter, der vil nægte transfusion, eller patienter med et aktivt mavesår eller anamnese med øvre gastrointestinal (GI) blødning inden for de foregående 3 måneder
  7. Patienter med kendt psykisk eller fysisk sygdom eller kendt historie med stofmisbrug, der kan forårsage manglende overholdelse af protokollen, forvirre datafortolkningen eller er forbundet med en forventet levetid på mindre end et år
  8. Patienter med svær allergi eller kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for aspirin, heparin/bivalirudin, clopidogrel, nitinol, rustfri stållegering og/eller kontrastfølsomhed, som ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt
  9. Patienter med en historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de foregående 6 måneder
  10. Patienter med nyresvigt (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] <30 ml/min, beregnet ud fra serumkreatinin ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
  11. Patienter med leversvigt (Child-Pugh klasse C)
  12. Patienter med hyperkoagulerbare tilstande, der ikke kan korrigeres med yderligere periproceduralt heparin
  13. Patienter med kardiogent shock på tidspunktet for indeksproceduren
  14. Patienter med svær perifer arteriel, abdominal aorta- eller thoraxaortasygdom, der udelukker vaskulær adgang til leveringsskeden
  15. Patienter, hvor aortabuen, den innominate arterie ostium eller den proksimale innominate arterie er stærkt forkalket, alvorligt ateromatøs eller svært snoet
  16. Patienter med en innominat arterie ostiumdiameter <10 mm eller >25 mm
  17. Patienter med en tværgående aortadiameter >43
  18. Patienter med anatomiske uregelmæssigheder i den innominate arterie, der kan forhindre placering af TriGuard øvre stabilisator og kompromittere enhedens stabilitet
  19. Patienter med enhver anden tilstand, der ville forhindre overholdelse af TriGuard HDH-brugsanvisningen
  20. Patienter med kontraindikation til cerebral MR
  21. Patienter, der har en planlagt behandling med ethvert andet forsøgsudstyr eller -procedure i løbet af undersøgelsesperioden
  22. Patienter, der planlagde at gennemgå en hvilken som helst anden hjertekirurgisk eller interventionel procedure (f.eks. samtidig koronar revaskularisering) under TAVI-proceduren eller inden for 10 dage før TAVI-proceduren. BEMÆRK: Diagnostisk hjertekateterisering er tilladt inden for 10 dage før TAVI-proceduren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention
Embolisk beskyttelse med transkateter aortaklapimplantation (TAVI)
Enhed: Embolisk beskyttelsesanordning
Embolisk beskyttelse
Procedure: Transkateter aortaklap implantation (TAVI)
Transkateter aortaklap implantation (TAVI)
Aktiv komparator: Kontrolarm
Transkateter aortaklapimplantation (TAVI) uden embolisk beskyttelse
Procedure: Transkateter aortaklap implantation (TAVI)
Transkateter aortaklap implantation (TAVI)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært sikkerhedsendepunkt - sammensat sikkerhedsslutpunkt baseret på MACCE
Tidsramme: 30 dage

Kombineret sikkerhedsendepunkt ved 30 dage defineret i henhold til VARC-2 ("TAVI tidlig sikkerhed") som en sammensætning af:

  1. Dødelighed af alle årsager - antal patienter, der er udløbet
  2. Alle slagtilfælde (inaktiverende og ikke-invaliderende) - defineret af VARC-2 skala
  3. Livstruende eller handicappet blødning - BARC-blødningsskala - 5-punkts skala fra ingen blødning til dødelig
  4. Akut nyreskade - Trin 2 eller 3 (inklusive nyreudskiftningsterapi)
  5. Koronararterieobstruktion kræver intervention
  6. Større vaskulær komplikation, og
  7. Ventilrelateret dysfunktion, der kræver gentagelse af proceduren (BAV, TAVI eller SAVR) - antal patienter, hvor en klaprelateret dysfunktion opstod. Det var forudspecificeret at kombinere alle deltagere, der modtog enheden i de andomiserede interventions- og roll-in arme/grupper for dette resultatmål.
30 dage
Primært effektendepunkt
Tidsramme: Før udskrivning gennem 30 dage

Hierarkisk sammensat effektivitet endpt, bestemt ved parvise sammenligninger mellem emner i henhold til hierarki:

  • dødelighed eller ethvert slagtilfælde [30 dage]
  • død/slagtid til begivenhedsanalyse efter dage bestemmer sejr
  • slag på samme dag som sammenligningen flytter til næste niveau
  • NIHSS forværring [2-5 dage efter]
  • Frihed for læsioner påvist ved DW-MRI 2-5 dage efter
  • Totalvolumenlæsioner detekteret ved DW-MRI 2-5 dage efter hver subj i intervention sammenlignet med hver subj fra kontrol baseret på hierarki i henhold til Finkelstein-Schoenfeld metode. Hvis subj A dør eller får slagtilfælde & Subj B overlever fri for slag til 30 dage, vinder subj B (score+1) & Subj A taber (score-1). Begge dør eller har slagtilfælde, patient med senere begivenhed vinder. Begge har død/slagtilfælde på samme dag er ligevægt (score 0). Begge er i live og har slagtilfælde samme dag, sammenligning flytter til næste niveau. Både slagfri til 30 dage, sammenligning flytter til næste niveau. Scorer summeret til kumulativ score for hvert emne, &resultater mellem grupper sammenlignes.
Før udskrivning gennem 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Keystone Heart

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexandra J Lansky, MD, alexandra.lansky@yale.edu

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2015

Først opslået (Skøn)

31. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REFLECT (Alias Study Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Symptomatisk aortastenose

Kliniske forsøg med Embolisk beskyttelsesanordning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner