Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование REFLECT: Церебральная защита для уменьшения церебральных эмболических поражений после транскатетерной имплантации аортального клапана

16 февраля 2021 г. обновлено: Keystone Heart

Рандомизированная оценка эмболического отклоняющего устройства TriGuard для уменьшения влияния церебральных эмболических поражений после транскатетерной имплантации аортального клапана

Keystone Heart TriGuard™ HDH — это устройство для отклонения аортальной эмболии, предназначенное для уменьшения количества эмболического материала, который может попасть в сонные, подключичные и позвоночные артерии во время транскатетерной имплантации сердечного клапана.

Целью исследования является оценка безопасности и эффективности эмболического отклоняющего устройства TriGuard™ HDH у пациентов, перенесших транскатетерную имплантацию аортального клапана (TAVI), по сравнению с активной контрольной группой пациентов, перенесших незащищенную TAVI.

Субъекты с показаниями для TAVI и отвечающие критериям включения в исследование будут рандомизированы 2:1 в одну из двух групп лечения: 1) вмешательство: устройство для защиты от эмболии (TriGuard™) с транскатетерной имплантацией аортального клапана или 2) контроль: незащищенная транскатетерная имплантация аортального клапана .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, простое слепое, трехгрупповое, рандомизированное (2 устройства: 1 контрольное), многоцентровое исследование безопасности и эффективности предназначено для включения до 603 субъектов в два последовательных этапа: Фаза I включала 258 субъектов (включая 54 Roll-Ins). ) и с использованием TriGuard HDH и фазы II будут зарегистрированы до 345 субъектов (включая 40-50 Roll-In) и будет использоваться TriGUARD 3 (на рис. 3b показан поток/распределение пациентов).

Фаза I В фазе I в общей сложности 204 субъекта, подлежащих оценке, и 54 пациента, включенных в исследование, были зарегистрированы в 26 исследовательских центрах в США, Европе и Израиле, 20 из которых находились в США. Планировалось, что минимум 50% испытуемых будут зачислены на американские сайты, и ни одному сайту не разрешалось регистрировать более 20% всех испытуемых.

Субъекты с показаниями для TAVI и отвечающие критериям включения в исследование были рандомизированы 2:1 (стратифицировано по исследовательскому центру) в одну из двух групп лечения:

  • Вмешательство (Этап 1 когорта) — TAVI с TriGuard HDH CEPD
  • Контроль - стандартный незащищенный TAVI. В учреждениях, где у исследователя не было предыдущего опыта работы с устройством TriGuard (минимум 2 предыдущих случая), было зачислено до 3 включенных субъектов. Субъекты, включенные в исследование, не были рандомизированы, им была проведена TAVI с помощью устройства TriGuard HDH. Эти дела курировались представителем Спонсора. Исследовательским центрам с ≥2 предыдущими случаями TriGuard было разрешено зарегистрировать 1 пациента с повторным включением по усмотрению главного исследователя центра.

Все субъекты должны были находиться под клиническим наблюдением в больнице и через 30 и 90 дней, а также пройти диффузионно-взвешенную МРТ через 2–5 дней после процедуры, а также неврологическое и нейропсихологическое тестирование до процедуры, после процедуры (2–5 дней). после процедуры), а также через 30 и 90 дней.

Ожидается, что первоначальная рандомизированная когорта наберет до 285 человек. Примечание. Зачисление в Фазу I было остановлено после регистрации в общей сложности 258 субъектов (54 включенных и 204 рандомизированных субъекта, включая 63 контрольных) на основании рекомендации Комитета по мониторингу данных после обзора промежуточных 30-дневных данных по 90 субъектам. в заранее установленный момент времени промежуточного анализа. Устройство следующей итерации, предназначенное для повышения эффективности, простоты использования и повышения безопасности, будет протестировано на этапе II (ниже).

Фаза II На Фазе II до 295 рандомизированных субъектов и 40-50 включенных субъектов будут зарегистрированы в 25 центрах в США (включая центры, в которых зарегистрированы субъекты на Фазе I). Ни одному сайту не будет разрешено зарегистрировать более 20% всех рандомизированных субъектов на Фазе II.

Субъекты с показаниями для TAVI и отвечающие критериям включения в исследование будут рандомизированы 2:1 (стратифицировано по исследовательскому центру) в одну из двух групп лечения:

  • Вмешательство — TAVI с TriGUARD 3 CEPD
  • Управление - стандартное незащищенное TAVI. Рандомизация будет стратифицирована по типу имплантированного клапана (Medtronic против Edwards).

Ни один тип клапана не будет имплантирован более чем примерно 70% рандомизированных пациентов (фаза II).

Субъекты для повторных обследований (минимум 2 и максимум 3 для каждого учреждения) не будут рандомизированы, а будут подвергнуты TAVI с устройством TriGUARD 3. Эти дела будут контролироваться представителем Спонсора.

Все субъекты будут находиться под клиническим наблюдением в больнице и через 30 дней, пройдут диффузионно-взвешенную МРТ через 2–5 дней после процедуры и пройдут неврологическое (NIHSS) тестирование до процедуры, после процедуры (2–5 дней после процедуры). ), и через 30 дней. Последующий телефонный звонок для оценки случаев смерти или инсульта будет сделан через 90 дней.

Первоначальная рандомизированная когорта будет состоять из 225 человек. После того, как по крайней мере 50% первоначальной рандомизированной когорты (примерно 112 субъектов) достигли 30-дневного срока оценки первичной конечной точки эффективности, будет проведена повторная оценка размера выборки в случае, если условная мощность исследования (оцененная независимым специалистом по биостатистике) будет >40%, но <80%, при условии одобрения Спонсором. Если этот анализ определяет, что для обеспечения адекватной мощности исследования потребуется более 225 рандомизированных субъектов, регистрация может продолжаться до тех пор, пока не будет зачислено необходимое количество субъектов или пока не будет достигнуто общее количество субъектов для исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

478

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия
        • University of Bonn
      • Freiburg, Германия
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg
      • Hamburg, Германия
        • Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
      • Leipzig, Германия
        • Leipzig Heart Institute
  • Италия
      • Milano, Италия
        • San Donato Hospital
      • Milano, Италия
        • San Rafeele Hospital
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
        • UMC Utrecht
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
        • Foundation for Cardiovascular Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • Delray Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Соединенные Штаты, 70360
        • Cardiovascular Institute of the South
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center/NYPH
      • Roslyn, New York, Соединенные Штаты, 11576
        • St. Francis Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17101
        • Pinnacle Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
        • Baylor Research Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Субъекты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям:

Общие критерии включения

  1. Пациент — мужчина или небеременная женщина в возрасте ≥18 лет.
  2. Пациент соответствует показаниям к транскатетерной имплантации аортального клапана (TAVI)
  3. Пациент готов выполнять последующие оценки, указанные в протоколе.
  4. Пациент или его законный представитель был проинформирован о характере исследования, согласен с его положениями и дал письменное информированное согласие, одобренное соответствующим Институциональным наблюдательным советом (IRB) или Комитетом по этике (EC).

Потенциальные субъекты будут исключены, если применим ЛЮБОЙ из следующих критериев:

Общие критерии исключения

  1. Пациенты, перенесшие транскатетерную имплантацию аортального клапана (TAVI) трансаксиллярным, трансподключичным или трансаортальным путем
  2. Пациенты, перенесшие транскатетерную имплантацию аортального клапана (TAVI) трансапикальным доступом по поводу рыхлой или подвижной атеросклеротической бляшки в дуге аорты
  3. Пациенты с ранее имплантированным протезом аортального клапана (т. е. плановая транскатетерная имплантация аортального клапана «клапан в клапане» (TAVI))
  4. Беременные или кормящие субъекты и те, кто планирует беременность в период до 1 года после процедуры индексации. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до процедуры индексации в соответствии со стандартным тестом сайта.
  5. Пациенты с известным диагнозом острого инфаркта миокарда (ОИМ) в течение 72 часов до индексной процедуры (в соответствии с определением) или ОИМ >72 часов до индексной процедуры, у которых креатинкиназа (КК) и КК-МВ не вернулись к норме. ограничения во время процедуры, или пациенты, которые в настоящее время испытывают клинические симптомы, характерные для вновь развившегося ОИМ, такие как длительная боль в груди, не реагирующая на нитраты
  6. Пациенты с геморрагическим диатезом или коагулопатией в анамнезе, или пациенты, которым противопоказана антитромбоцитарная и/или антикоагулянтная терапия, пациенты, которые откажутся от переливания крови, или пациенты с активной пептической язвой или кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе в течение предшествующих 3 месяцы
  7. Пациенты с известным психическим или соматическим заболеванием или известной историей злоупотребления психоактивными веществами, которые могут привести к несоблюдению протокола, исказить интерпретацию данных или связаны с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года.
  8. Пациенты с тяжелой аллергией или известной гиперчувствительностью или противопоказаниями к аспирину, гепарину/бивалирудину, клопидогрелю, нитинолу, сплаву нержавеющей стали и/или чувствительности к контрасту, которые не могут быть адекватно премедикированы
  9. Пациенты с инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе в течение предшествующих 6 мес.
  10. Пациенты с почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин, рассчитанная на основе креатинина сыворотки по формуле Кокрофта-Голта)
  11. Пациенты с печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью)
  12. Пациенты с гиперкоагуляционными состояниями, которые не могут быть скорректированы дополнительным перипроцедурным введением гепарина
  13. Пациенты с кардиогенным шоком во время индексной процедуры
  14. Пациенты с тяжелым заболеванием периферических артерий, брюшной аорты или грудной аорты, препятствующим доступу к сосудам родильного интродьюсера
  15. Пациенты, у которых дуга аорты, устье безымянной артерии или проксимальный отдел безымянной артерии сильно кальцифицированы, сильно атероматозны или сильно извиты.
  16. Пациенты с диаметром устья безымянной артерии <10 мм или >25 мм
  17. Пациенты с поперечным диаметром аорты >43
  18. Пациенты с анатомическими аномалиями безымянной артерии, которые могут помешать установке верхнего стабилизатора TriGuard и поставить под угрозу стабильность устройства.
  19. Пациенты с любым другим заболеванием, препятствующим соблюдению инструкций по применению TriGuard HDH.
  20. Пациенты с противопоказаниями к МРТ головного мозга
  21. Пациенты, у которых запланировано лечение любым другим исследуемым устройством или процедурой в течение периода исследования.
  22. Пациенты планировали пройти любую другую кардиохирургическую или интервенционную процедуру (например, одновременную коронарную реваскуляризацию) во время процедуры TAVI или в течение 10 дней до процедуры TAVI. ПРИМЕЧАНИЕ. Диагностическая катетеризация сердца разрешена в течение 10 дней до процедуры TAVI.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство
Защита от эмболии с помощью транскатетерной имплантации аортального клапана (TAVI)
Устройство: Устройство защиты от эмболии
Эмболическая защита
Процедура: Транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI)
Транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI)
Активный компаратор: Рычаг управления
Транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI) без эмболической защиты
Процедура: Транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI)
Транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная конечная точка безопасности — комбинированная конечная точка безопасности на основе MACCE
Временное ограничение: 30 дней

Комбинированная конечная точка безопасности через 30 дней, определенная в соответствии с VARC-2 («ранняя безопасность TAVI»), состоящая из:

  1. Смертность от всех причин - количество умерших пациентов.
  2. Все удары (инвалидизирующие и неинвалидизирующие) - определяются по шкале VARC-2
  3. Кровотечение, угрожающее жизни или приводящее к инвалидности - шкала кровотечения BARC - 5-балльная шкала от отсутствия кровотечения до смертельного исхода
  4. Острая почечная недостаточность — стадия 2 или 3 (включая заместительную почечную терапию)
  5. Обструкция коронарных артерий, требующая вмешательства
  6. Серьезные сосудистые осложнения и
  7. Клапанная дисфункция, требующая повторной процедуры (BAV, TAVI или SAVR) — количество пациентов, у которых возникла клапанная дисфункция. Предварительно было указано, что все участники, получившие устройство, будут объединены в группы андомизированного вмешательства и ролл-ин. для этого показателя результата.
30 дней
Основная конечная точка эффективности
Временное ограничение: Пред выписка через 30 дней

Иерархическая комбинированная конечная точка эффективности, определяемая парным сравнением субъектов в соответствии с иерархией:

  • смертность или любой инсульт [30 дней]
  • анализ времени смерти/инсульта до события по дням определяет победу
  • инсульт в тот же день сравнение переходит на следующий уровень
  • Ухудшение по шкале NIHSS [2–5 дней после]
  • Отсутствие поражений, обнаруженных с помощью DW-MRI через 2–5 дней после
  • Общий объем поражений, обнаруженных с помощью DW-MRI через 2–5 дней после каждого субъекта в исследовании, по сравнению с каждым пациентом в контроле на основе иерархии в соответствии с методом Финкельштейна-Шенфельда. Если субъект A умирает или переносит инсульт, а субъект B проживает без инсульта до 30 дней, субъект B выигрывает (счет + 1), а субъект A проигрывает (счет - 1). Оба умирают или переносят инсульт, побеждает пациент с более поздним событием. Оба имеют смерть/инсульт в один и тот же день - равновесие (оценка 0). Оба живы и перенесли инсульт в один и тот же день, сравнение переходит на следующий уровень. Оба без инсульта до 30 дней, сравнение переходит на следующий уровень. Баллы суммируются в кумулятивный балл по каждому предмету, и результаты между группами сравниваются.
Пред выписка через 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Keystone Heart

Следователи

  • Главный следователь: Alexandra J Lansky, MD, alexandra.lansky@yale.edu

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REFLECT (Alias Study Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться