REFLECT 试验：减少经导管主动脉瓣植入术后脑栓塞损伤的脑保护
随机评估 TriGuard 栓塞偏转装置以减少经导管主动脉瓣植入后脑栓塞病变的影响
Keystone Heart TriGuard™ HDH 是一种主动脉栓塞偏转装置，旨在减少经导管心脏瓣膜植入过程中可能进入颈动脉、锁骨下动脉和椎动脉的栓塞物质的量。
该研究的目的是评估 TriGuard™ HDH 栓塞偏转装置在接受经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 的患者中的安全性和有效性，并与接受无保护 TAVI 的主动对照组患者进行比较。
具有 TAVI 适应症且符合研究资格标准的受试者将按 2:1 的比例随机分配到两个治疗组之一：1) 干预：栓塞保护装置 (TriGuard™) 和经导管主动脉瓣植入术或 2) 对照：无保护的经导管主动脉瓣植入术.
研究概览
详细说明
这项前瞻性、单盲、三组、随机（2 台设备：1 台对照）、多中心安全性和有效性试验旨在在两个连续的阶段中招募多达 603 名受试者：第一阶段招募了 258 名受试者（包括 54 名 Roll-Ins ) 并利用 TriGuard HDH，第二阶段将招募多达 345 名受试者（包括 40-50 名受试者），并将利用 TriGUARD 3（图 3b 显示患者流程/处置）。
第一阶段 在第一阶段，共有 204 名可评估受试者和 54 名转入受试者在美国、欧洲和以色列的 26 个研究中心招募，其中 20 个中心位于美国。 计划在美国站点注册至少 50% 的受试者，并且不允许任何一个站点注册超过所有受试者的 20%。
具有 TAVI 指征且符合研究资格标准的受试者被随机分配 2:1（按研究地点分层）到两个治疗组之一：
- 干预（第一阶段队列）——使用 TriGuard HDH CEPD 的 TAVI
- 控制 - 标准无保护 TAVI 在调查人员之前没有使用 TriGuard 设备的经验（至少 2 个先前案例）的站点，登记了最多 3 个转入受试者。 入组受试者未随机化，但使用 TriGuard HDH 装置接受了 TAVI。 这些案件由赞助商代表监督。 具有 ≥ 2 个先前 TriGuard 病例的研究地点被允许根据地点首席调查员的决定招募 1 名入组受试者。
所有受试者都将在住院期间以及 30 天和 90 天接受临床随访，并在手术后 2 至 5 天接受扩散加权 MR 成像，并在手术前、手术后（2-5 天）进行神经学和神经心理学测试术后），以及 30 天和 90 天。
最初的随机队列预计将招募多达 285 名受试者。 注意：根据数据监测委员会在审查 90 名受试者的 30 天中期数据后的建议，在招募了总共 258 名受试者（54 名转入和 204 名随机受试者，包括 63 名对照组）后，第一阶段的招募已经停止在预先指定的中期分析时间点。 为提高效率、易用性和安全性而设计的下一个迭代设备将在第二阶段（下文）进行测试。
II 期 在 II 期，最多 295 名随机受试者和 40-50 名转入受试者将在美国最多 25 个地点（包括 I 期招募受试者的地点）入组。 在 II 期，不允许任何一个站点招募超过所有随机受试者的 20%。
具有 TAVI 指征且符合研究资格标准的受试者将按 2:1（按研究地点分层）随机分配到两个治疗组之一：
- 干预 - 使用 TriGUARD 3 CEPD 的 TAVI
- 控制 - 标准无保护 TAVI。 随机化将按植入的瓣膜类型（美敦力与爱德华兹）分层。
超过大约 70% 的随机化患者（II 期）将不会植入单一类型的瓣膜。
转入受试者（每个站点最少 2 名，最多 3 名转入）将不会被随机分配，但将使用 TriGUARD 3 设备进行 TAVI。 这些案件将由赞助商代表监督。
所有受试者将在住院和 30 天时接受临床随访，在手术后 2 至 5 天接受弥散加权 MR 成像，并在手术前、手术后（手术后 2-5 天）接受神经学 (NIHSS) 测试) 和 30 天。 将在 90 天后进行电话随访以评估死亡或中风的发生。
最初的随机队列将由多达 225 名受试者组成。 在至少 50% 的初始随机队列（约 112 名受试者）达到 30 天主要疗效终点评估时间点后，将进行样本量重新估计，以防试验的条件功效（由独立生物统计学家评估）是>40% 但 <80%，须经主办方批准。 如果此分析确定需要超过 225 名随机受试者以确保足够的研究能力，则可以继续招募，直到招募了所需的受试者数量，或直到达到研究的受试者总数限制（以先发生者为准）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Bonn、德国
- University of Bonn
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Freiburg、德国
- Universitäts-Herzzentrum Freiburg
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Hamburg、德国
- Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
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Leipzig、德国
- Leipzig Heart Institute
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Milano、意大利
- San Donato Hospital
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Milano、意大利
- San Rafeele Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Diego、California、美国、92122
- Foundation for Cardiovascular Medicine
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33756
- Morton Plant Hospital
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Hialeah、Florida、美国、33016
- Delray Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Hospital
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Illinois
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Evanston、Illinois、美国、60208
- Northwestern University
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-
Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Louisiana
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Houma、Louisiana、美国、70360
- Cardiovascular Institute of the South
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center/NYPH
-
Roslyn、New York、美国、11576
- St. Francis Hospital
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-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Harrisburg、Pennsylvania、美国、17101
- Pinnacle Health
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas
-
Plano、Texas、美国、75093
- Baylor Research Center
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-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center
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Utrecht、荷兰
- UMC Utrecht
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
受试者必须满足以下所有条件：
一般纳入标准
- 患者是年龄≥18 岁的男性或未怀孕的女性
- 患者符合经导管主动脉瓣植入术（TAVI）的指征
- 患者愿意遵守协议规定的后续评估
- 患者或合法授权代表已被告知研究的性质，同意其规定并提供书面知情同意书，并经适当的机构审查委员会 (IRB) 或伦理委员会 (EC) 批准。
如果符合以下任何条件，潜在受试者将被排除：
一般排除标准
- 通过经腋窝、经锁骨下或经主动脉途径接受经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 的患者
- 由于主动脉弓中易碎或可移动的动脉粥样硬化斑块，接受经心尖入路经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 的患者
- 先前植入过人工主动脉瓣的患者（即，计划进行瓣中瓣经导管主动脉瓣植入术 (TAVI)）
- 怀孕或哺乳期受试者以及计划在指数程序后最多 1 年内怀孕的受试者。 有生育能力的女性受试者必须在每个站点标准测试的索引程序之前 14 天内进行阴性妊娠测试
- 在指标程序前 72 小时内（根据定义）已知诊断为急性心肌梗死 (AMI) 或在指标程序前 > 72 小时内诊断为急性心肌梗死 (AMI) 的患者，其中肌酸激酶 (CK) 和 CK-MB 尚未恢复到正常范围内手术时的限制，或目前正在经历与新发 AMI 一致的临床症状的患者，例如对硝酸盐无反应的长时间胸痛
- 有出血素质或凝血病史的患者或禁忌抗血小板和/或抗凝治疗的患者，拒绝输血的患者，或有活动性消化性溃疡或前 3 年内上消化道 (GI) 出血史的患者几个月
- 患有已知的精神或身体疾病或已知的药物滥用史的患者可能会导致不遵守协议、混淆数据解释或与不到一年的预期寿命相关
- 对阿司匹林、肝素/比伐卢定、氯吡格雷、镍钛诺、不锈钢合金和/或无法充分预先给药的对比敏感度有严重过敏或已知超敏反应或禁忌症的患者
- 过去 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史的患者
- 肾功能衰竭患者（估计肾小球滤过率 [eGFR] <30 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 公式从血清肌酐计算）
- 肝功能衰竭患者（Child-Pugh C 级）
- 无法通过额外的围手术期肝素纠正高凝状态的患者
- 在指数手术时出现心源性休克的患者
- 患有严重的外周动脉、腹主动脉或胸主动脉疾病的患者无法使用输送鞘血管通路
- 主动脉弓、无名动脉口或近端无名动脉严重钙化、严重粥样硬化或严重迂曲的患者
- 无名动脉口直径<10 mm或>25 mm的患者
- 主动脉横径 >43 的患者
- 无名动脉解剖不规则的患者可能会妨碍 TriGuard 上部稳定器的定位并损害设备的稳定性
- 患有任何其他会妨碍遵守 TriGuard HDH 使用说明的情况的患者
- 有脑MRI禁忌症的患者
- 在研究期间计划使用任何其他研究设备或程序进行治疗的患者
- 计划在 TAVI 手术期间或 TAVI 手术前 10 天内接受任何其他心脏手术或介入手术（例如，同步冠状动脉血运重建）的患者。 注意：在 TAVI 手术前 10 天内允许进行诊断性心导管插入术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：干涉
经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 的栓塞保护
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栓塞保护
经导管主动脉瓣植入术 (TAVI)
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有源比较器：控制臂
无栓塞保护的经导管主动脉瓣植入术 (TAVI)
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经导管主动脉瓣植入术 (TAVI)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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初级安全终点——基于MACCE的复合安全终点
大体时间：30天
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根据 VARC-2（“TAVI 早期安全性”）将 30 天时的综合安全性终点定义为以下各项的组合：
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30天
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主要疗效终点
大体时间：出院前 30 天
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分层复合疗效终点，根据等级通过受试者之间的成对比较确定：
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出院前 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alexandra J Lansky, MD、alexandra.lansky@yale.edu
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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