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Die REFLECT-Studie: Gehirnschutz zur Reduzierung zerebraler Embolieläsionen nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation

16. Februar 2021 aktualisiert von: Keystone Heart

Eine randomisierte Bewertung des TriGuard Embolie-Ablenkgeräts zur Reduzierung der Auswirkungen zerebraler Embolieläsionen nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation

Der Keystone Heart TriGuard™ HDH ist ein Aortenembolie-Ablenkgerät, das die Menge an Emboliematerial reduzieren soll, das während der Transkatheter-Herzklappenimplantation in die Halsschlagader, die Schlüsselbeinarterien und die Wirbelarterien gelangen kann.

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit des Embolieablenkgeräts TriGuard™ HDH bei Patienten zu bewerten, die sich einer Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) unterziehen, im Vergleich zu einer aktiven Kontrollgruppe von Patienten, die sich einer ungeschützten TAVI unterziehen.

Probanden mit Indikationen für TAVI und die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, werden im Verhältnis 2:1 zu einem von zwei Behandlungsarmen randomisiert: 1) Intervention: Embolieschutzvorrichtung (TriGuard™) mit Transkatheter-Aortenklappenimplantation oder 2) Kontrolle: Ungeschützte Transkatheter-Aortenklappenimplantation .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese prospektive, einfach verblindete, dreiarmige, randomisierte (2 Geräte: 1 Kontrolle), multizentrische Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie ist für die Aufnahme von insgesamt bis zu 603 Probanden in zwei aufeinanderfolgenden Phasen konzipiert: Phase I umfasste 258 Probanden (einschließlich 54 Roll-Ins). ) und den TriGuard HDH verwendet und in Phase II werden bis zu 345 Probanden (einschließlich 40–50 Roll-Ins) aufgenommen und der TriGUARD 3 verwendet (Abbildung 3b zeigt den Patientenfluss/die Patientendisposition).

Phase I In Phase I wurden insgesamt 204 auswertbare Probanden und 54 Roll-in-Probanden an insgesamt 26 Untersuchungsstandorten in den Vereinigten Staaten, Europa und Israel eingeschrieben, davon 20 Standorte in den Vereinigten Staaten. Es war geplant, mindestens 50 % der Probanden an US-Standorten einzuschreiben, und kein einziger Standort durfte mehr als 20 % aller Probanden einschreiben.

Probanden mit Indikationen für eine TAVI, die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllten, wurden im Verhältnis 2:1 (geschichtet nach Studienort) einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt:

  • Intervention (Phase-1-Kohorte) – TAVI mit dem TriGuard HDH CEPD
  • Kontrolle – standardmäßiges ungeschütztes TAVI. An Standorten, an denen der Prüfer noch keine Erfahrung mit dem TriGuard-Gerät hatte (mindestens 2 vorherige Fälle), wurden bis zu 3 Roll-in-Probanden eingeschrieben. Roll-in-Probanden wurden nicht randomisiert, sondern einer TAVI mit dem TriGuard HDH-Gerät unterzogen. Diese Fälle wurden von einem Vertreter des Sponsors betreut. Untersuchungsstandorte mit ≥2 früheren TriGuard-Fällen durften nach Ermessen des Hauptermittlers des Standorts 1 Roll-in-Proband aufnehmen.

Alle Probanden sollten im Krankenhaus sowie nach 30 und 90 Tagen klinisch überwacht werden und sich 2 bis 5 Tage nach dem Eingriff einer diffusionsgewichteten MR-Bildgebung sowie neurologischen und neuropsychologischen Tests vor und nach dem Eingriff (2 bis 5 Tage) unterziehen nach dem Eingriff) und nach 30 und 90 Tagen.

Die erste randomisierte Kohorte wird voraussichtlich bis zu 285 Probanden umfassen. Hinweis: Die Einschreibung in Phase I wurde nach der Einschreibung von insgesamt 258 Probanden (54 Roll-Ins und 204 randomisierte Probanden, einschließlich 63 Kontrollen) gestoppt, basierend auf der Empfehlung des Datenüberwachungsausschusses nach einer Überprüfung der vorläufigen 30-Tage-Daten von 90 Probanden zum vorab festgelegten Zwischenanalysezeitpunkt. Ein Gerät der nächsten Generation, das auf erhöhte Wirksamkeit, Benutzerfreundlichkeit und verbesserte Sicherheit ausgelegt ist, wird in Phase II (unten) getestet.

Phase II In Phase II werden bis zu 295 randomisierte Probanden und 40–50 Roll-in-Probanden an bis zu 25 Standorten in den Vereinigten Staaten eingeschrieben (einschließlich der Standorte, an denen Probanden in Phase I eingeschrieben werden). An keinem einzelnen Standort dürfen mehr als 20 % aller randomisierten Probanden in Phase II aufgenommen werden.

Probanden mit Indikationen für TAVI und die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, werden im Verhältnis 2:1 (geschichtet nach Studienort) randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt:

  • Intervention – TAVI mit dem TriGUARD 3 CEPD
  • Kontrolle – standardmäßiges ungeschütztes TAVI. Die Randomisierung wird nach implantiertem Klappentyp stratifiziert (Medtronic vs. Edwards).

Bei mehr als etwa 70 % der randomisierten Patienten (Phase II) wird kein einzelner Klappentyp implantiert.

Roll-in-Probanden (mindestens 2 und maximal 3 Roll-ins pro Standort) werden nicht randomisiert, sondern einer TAVI mit dem TriGUARD 3-Gerät unterzogen. Diese Fälle werden von einem Vertreter des Sponsors betreut.

Alle Probanden werden im Krankenhaus und nach 30 Tagen klinisch überwacht, 2 bis 5 Tage nach dem Eingriff einer diffusionsgewichteten MR-Bildgebung unterzogen und vor und nach dem Eingriff (2 bis 5 Tage nach dem Eingriff) neurologischen Tests (NIHSS) unterzogen ) und nach 30 Tagen. Nach 90 Tagen erfolgt ein weiterer Telefonanruf zur Beurteilung des Auftretens von Tod oder Schlaganfall.

Die erste randomisierte Kohorte wird aus bis zu 225 Probanden bestehen. Nachdem mindestens 50 % der anfänglichen randomisierten Kohorte (ca. 112 Probanden) den 30-tägigen Bewertungszeitpunkt für den primären Wirksamkeitsendpunkt erreicht haben, wird eine Neuschätzung der Stichprobengröße durchgeführt, falls die bedingte Aussagekraft der Studie (bewertet durch den unabhängigen Biostatistiker) vorliegt >40 %, aber <80 %, vorbehaltlich der Genehmigung durch den Sponsor. Wenn diese Analyse ergibt, dass mehr als 225 randomisierte Probanden erforderlich sind, um eine angemessene Studienleistung sicherzustellen, kann die Einschreibung fortgesetzt werden, bis die erforderliche Anzahl von Probanden eingeschrieben wurde oder bis die Gesamtanzahl der Probanden für die Studie erreicht wurde (je nachdem, was zuerst eintritt).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

478

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland
        • University of Bonn
      • Freiburg, Deutschland
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg
      • Hamburg, Deutschland
        • Hamburg Univeristy Cardiovascular Center
      • Leipzig, Deutschland
        • Leipzig Heart Institute
  • Italien
      • Milano, Italien
        • San Donato Hospital
      • Milano, Italien
        • San Rafeele Hospital
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
        • UMC Utrecht
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92122
        • Foundation for Cardiovascular Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Medstar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
        • Delray Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60208
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70360
        • Cardiovascular Institute of the South
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center/NYPH
      • Roslyn, New York, Vereinigte Staaten, 11576
        • St. Francis Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17101
        • Pinnacle Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75201
        • Baylor Heart and Vascular HospitalBaylor Heart and Vascular
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas
      • Plano, Texas, Vereinigte Staaten, 75093
        • Baylor Research Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Swedish Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Die Probanden müssen ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

Allgemeine Einschlusskriterien

  1. Der Patient ist ein Mann oder eine nicht schwangere Frau im Alter von ≥ 18 Jahren
  2. Der Patient erfüllt die Indikationen für eine Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI).
  3. Der Patient ist bereit, sich an die protokollspezifischen Nachuntersuchungen zu halten
  4. Der Patient oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter wurde über die Art der Studie informiert, stimmt ihren Bestimmungen zu und hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die vom zuständigen Institutional Review Board (IRB) oder der Ethikkommission (EC) genehmigt wurde.

Potenzielle Probanden werden ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Allgemeine Ausschlusskriterien

  1. Patienten, die sich einer Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) über den transaxillären, transsubclavianen oder transaortalen Weg unterziehen
  2. Patienten, die sich einer Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) über den transapikalen Zugang aufgrund bröckeliger oder mobiler atherosklerotischer Plaque im Aortenbogen unterziehen
  3. Patienten mit einer zuvor implantierten Aortenklappenprothese (d. h. geplante Klappen-in-Klappen-Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI))
  4. Schwangere oder stillende Personen sowie Personen, die im Zeitraum bis zu einem Jahr nach dem Indexverfahren eine Schwangerschaft planen. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor dem Indexverfahren gemäß Standardtest vor Ort ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden
  5. Patienten mit bekannter Diagnose eines akuten Myokardinfarkts (AMI) innerhalb von 72 Stunden vor dem Indexverfahren (gemäß Definition) oder eines AMI > 72 Stunden vor dem Indexverfahren, bei denen Kreatinkinase (CK) und CK-MB nicht wieder in den Normbereich zurückgekehrt sind Grenzwerte zum Zeitpunkt des Eingriffs oder Patienten, bei denen derzeit klinische Symptome auftreten, die mit einem neu aufgetretenen AMI vereinbar sind, wie z. B. nicht auf Nitrat reagierende, anhaltende Brustschmerzen
  6. Patienten mit Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte oder Patienten, bei denen eine Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern und/oder Antikoagulanzien kontraindiziert ist, Patienten, die eine Transfusion verweigern, oder Patienten mit einem aktiven Magengeschwür oder Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt (GI) in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate
  7. Patienten mit bekannten psychischen oder physischen Erkrankungen oder bekanntem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der zu einer Nichteinhaltung des Protokolls führen, die Dateninterpretation verfälschen kann oder mit einer Lebenserwartung von weniger als einem Jahr verbunden ist
  8. Patienten mit schwerer Allergie oder bekannter Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Aspirin, Heparin/Bivalirudin, Clopidogrel, Nitinol, Edelstahllegierung und/oder Kontrastempfindlichkeit, die nicht ausreichend vormedikiert werden kann
  9. Patienten mit einem Schlaganfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
  10. Patienten mit Nierenversagen (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] <30 ml/min, berechnet aus Serumkreatinin nach der Cockcroft-Gault-Formel)
  11. Patienten mit Leberversagen (Child-Pugh-Klasse C)
  12. Patienten mit hyperkoagulierbaren Zuständen, die durch zusätzliches periprozedurales Heparin nicht korrigiert werden können
  13. Patienten mit kardiogenem Schock zum Zeitpunkt des Indexverfahrens
  14. Patienten mit schwerer peripherer arterieller, abdominaler oder thorakaler Aortenerkrankung, die den Gefäßzugang durch die Einführschleuse verhindert
  15. Patienten, bei denen der Aortenbogen, das Ostium der Arteria innominata oder die proximale Arteria innominata stark verkalkt, stark atheromatös oder stark gewunden sind
  16. Patienten mit einem Ostiumdurchmesser der Arteria innominata <10 mm oder >25 mm
  17. Patienten mit einem transversalen Aortendurchmesser >43
  18. Patienten mit anatomischen Unregelmäßigkeiten der Arteria innominata, die die Positionierung des oberen TriGuard-Stabilisators verhindern und die Stabilität des Geräts beeinträchtigen könnten
  19. Patienten mit einer anderen Erkrankung, die die Einhaltung der TriGuard HDH-Gebrauchsanweisung verhindern würde
  20. Patienten mit Kontraindikationen für eine zerebrale MRT
  21. Patienten, bei denen während des Studienzeitraums eine Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder -verfahren geplant ist
  22. Patienten, bei denen geplant ist, sich während des TAVI-Eingriffs oder innerhalb von 10 Tagen vor dem TAVI-Eingriff einem anderen herzchirurgischen oder interventionellen Eingriff (z. B. gleichzeitige Koronarrevaskularisation) zu unterziehen. HINWEIS: Eine diagnostische Herzkatheterisierung ist innerhalb von 10 Tagen vor dem TAVI-Eingriff zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention
Embolieschutz durch Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI)
Gerät: Embolieschutzgerät
Embolieschutz
Verfahren: Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI)
Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI)
Aktiver Komparator: Steuerarm
Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) ohne Embolieschutz
Verfahren: Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI)
Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Sicherheitsendpunkt – Zusammengesetzter Sicherheitsendpunkt basierend auf MACCE
Zeitfenster: 30 Tage

Kombinierter Sicherheitsendpunkt nach 30 Tagen, definiert gemäß VARC-2 („TAVI-Frühsicherheit“) als Zusammensetzung aus:

  1. Gesamtmortalität – Anzahl der Patienten, die verstorben sind
  2. Alle Hübe (deaktivierend und nicht deaktivierend) – definiert durch die VARC-2-Skala
  3. Lebensbedrohliche oder behinderte Blutung – BARC-Blutungsskala – 5-Punkte-Skala von keiner Blutung bis tödlich
  4. Akute Nierenschädigung – Stadium 2 oder 3 (einschließlich Nierenersatztherapie)
  5. Obstruktion der Koronararterie, die einen Eingriff erfordert
  6. Schwere Gefäßkomplikation und
  7. Klappenbedingte Dysfunktion, die einen wiederholten Eingriff erfordert (BAV, TAVI oder SAVR) – Anzahl der Patienten, bei denen eine klappenbedingte Dysfunktion auftrat. Es wurde vorab festgelegt, alle Teilnehmer, die das Gerät erhielten, in den andomisierten Interventions- und Roll-in-Armen/Gruppen zusammenzufassen für dieses Ergebnismaß.
30 Tage
Primärer Wirksamkeitsendpunkt
Zeitfenster: Vorentladung bis 30 Tage

Hierarchischer zusammengesetzter Wirksamkeitsendpunkt, bestimmt durch paarweise Vergleiche zwischen Probanden entsprechend der Hierarchie:

  • Mortalität oder Schlaganfall [30 Tage]
  • Tod/Schlaganfall, Zeit bis zum Ereignis, Analyse nach Tagen, bestimmt den Sieg
  • Schlaganfall am selben Tag, der Vergleich wechselt zur nächsten Stufe
  • Verschlechterung des NIHSS [2–5 Tage danach]
  • Keine durch DW-MRT festgestellten Läsionen 2–5 Tage nach der Untersuchung
  • Gesamtvolumenläsionen, die 2–5 Tage nach der DW-MRT erkannt wurden. Jeder Teilnehmer in der Intervention wurde mit jedem Teilnehmer aus der Kontrolle verglichen, basierend auf der Hierarchie gemäß der Finkelstein-Schoenfeld-Methode. Wenn Subj A stirbt oder einen Schlaganfall erleidet und Subj B bis zu 30 Tage ohne Schlaganfall überlebt, gewinnt Subj B (Punktzahl+1) und Subj A verliert (Punktzahl-1). Beide sterben oder erleiden einen Schlaganfall, der Geduldige mit späteren Ereignissen gewinnt. Beide erleiden am selben Tag Tod/Schlaganfall und sind im Gleichgewicht (Punktzahl 0). Beide sind am Leben und erlitten am selben Tag einen Schlaganfall. Der Vergleich geht in die nächste Klasse über. Beide sind bis zu 30 Tage schlaganfallfrei, der Vergleich geht auf die nächste Stufe. Die Ergebnisse werden zur kumulativen Punktzahl für jedes Fach summiert und die Ergebnisse zwischen den Gruppen verglichen.
Vorentladung bis 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Keystone Heart

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexandra J Lansky, MD, alexandra.lansky@yale.edu

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REFLECT (Alias Study Number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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