再発または難治性慢性リンパ性白血病患者におけるイブルチニブ + オビヌツズマブの研究

包含基準:

• -IW-CLL 2008基準に従って、慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の確定診断が必要であり、次の基準の少なくとも1つを満たすことに基づく治療が必要です。

  • -貧血（ヘモグロビン<11.0 g / L）および/または血小板減少症（血小板<100 x 10 ^ 9 / L）を伴う進行性骨髄不全の証拠
  • 重度（左肋骨縁から6cm以上下）、進行性または症候性の脾腫
  • 巨大なリンパ節（最長直径が少なくとも 10 cm）、進行性または症候性リンパ節腫脹
  • -2か月間またはLDTが6か月未満で50％を超える進行性リンパ球増加症。
  • コルチコステロイドに反応しにくい自己免疫性貧血および/または血小板減少症

  • 次の 1 つまたは複数として定義される全身症状:

    • -スクリーニング前の6か月以内の意図しない体重減少> 10％
    • 重度の疲労（仕事や通常の活動ができない） 100.5°を超える発熱 -感染の証拠がないスクリーニング前の2週間以上のFまたは38.0°C
    • -感染の証拠のないスクリーニング前の1か月以上の寝汗
• -少なくとも1回の以前の慢性リンパ球性白血病に向けられた治療後に再発または難治性
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス<2

• 生検で慢性リンパ性白血病の重大な骨髄浸潤が確認されない限り、スクリーニング時のヘム基準:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥500 細胞/mm3 (0.5 x 10^9/L)。 達成可能な成長因子
  • -血小板数≥25,000細胞/ mm3（25 x 10 ^ 9 / L） スクリーニングから7日以内の輸血とは無関係
• -次のように定義される適切な肝機能：ASTおよびALT≤4.0 x正常上限（ULN）、ビリルビン≤2.0 x正常上限（ULN）ただし、ビリルビン上昇がギルバート症候群によるものでない場合）
• -血清クレアチニンによって定義される適切な腎機能 <2.0 x 正常上限（ULN） 生検による証明がない限り 慢性リンパ球性白血病 腎臓浸潤
• 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
• -以前に同種移植を受けた患者は、移植日0が治験薬の最初の投与から6か月を超えている場合に適格です

除外基準:

• -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
• オビヌツズマブまたはイブルチニブによる前治療

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前に3年以上存在する既知の活動性疾患のない悪性腫瘍であり、担当医によって再発のリスクが低いと感じられた。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
  • 積極的な監視下にある低リスクの前立腺がん
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの20 mg /日を超える慢性投与） 治験薬の最初の投与から28日以内。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -治験薬の初回投与の7日前までに完了した全身治療を必要とする最近の感染症。
• -既知の出血性疾患または血友病。
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -HIVまたは活動性のC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）の既知の病歴。
• -制御されていないアクティブな全身性感染症。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。
• -制御されていない不整脈またはNYHA機能分類で定義されているクラス3または4のCHFなど、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴。
• 授乳中または妊娠中。
• -他の治験薬を投与されている患者
• -中枢神経系の関与が知られている患者
• フリデリシア補正式 (QTcF) によって補正されたベースライン QT 間隔 > 480 ms (左脚ブロックがない場合)
• 抗凝固のためにワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬を必要とする患者
• CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤の同時投与