Az ibrutinib + obinutuzumab vizsgálata kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az IW-CLL 2008 kritériumai szerint megerősített krónikus limfocitás leukémiával vagy kis limfocitás limfómával kell rendelkeznie, és a következő kritériumok közül legalább egynek megfelelő terápia szükséges:

  • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka anémiával (hemoglobin <11,0 g/l) és/vagy thrombocytopeniával (vérlemezkék <100 x 10^9/l)
  • Masszív (≥6 cm-rel a bal bordaszegély alatt), progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia
  • Masszív csomópontok (legalább 10 cm-es leghosszabb átmérővel), progresszív vagy tüneti lymphadenopathia
  • Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel egy 2 hónapos periódus alatt vagy LDT <6 hónap alatt.
  • autoimmun vérszegénység és/vagy thrombocytopenia, amely rosszul reagál a kortikoszteroidokra

  • Alkotmányos tünetek, amelyek az alábbiak közül egy vagy többként definiálhatók:

    • nem szándékos súlyvesztés >10% a szűrést megelőző 6 hónapon belül
    • jelentős fáradtság (munkaképtelenség vagy szokásos tevékenységek végzésére való képtelenség) láz >100,5° F vagy 38,0 °C-on 2 vagy több hétig a szűrés előtt, fertőzés bizonyítéka nélkül
    • éjszakai izzadás a szűrés előtt több mint 1 hónapig fertőzésre utaló jel nélkül
• Legalább egy korábbi krónikus limfocitás leukémia által irányított terápia után visszaesett vagy arra refrakter
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
• ECOG teljesítmény állapota <2

• Heme-kritériumok a szűrés során, kivéve, ha a krónikus limfocitás leukémia jelentős csontvelő-érintettségét biopszia igazolja:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥500 sejt/mm3 (0,5 x 10^9/L). Növekedési faktor elérése engedélyezett
  • Thrombocytaszám ≥25 000 sejt/mm3 (25 x 10^9/L) a transzfúziótól függetlenül a szűrést követő 7 napon belül
• Megfelelő májfunkció a következőképpen definiálva: AST és ALT ≤ 4,0 x a normál felső határa (ULN), bilirubin ≤ 2,0 x a normál felső határa (ULN), kivéve, ha a bilirubin emelkedése a Gilbert-szindróma következménye)
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszint < 2,0-szerese a normál felső határának (ULN) határoz meg, kivéve, ha biopsziával igazolt krónikus limfocitás leukémia veseinfiltráció
• Fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában
• Azok a betegek, akik előzőleg allo-transzplantáción estek át, jogosultak arra, hogy a 0. átültetési napjuk több mint 6 hónap a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva

Kizárási kritériumok:

• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben a monoklonális antitest-kezelésre
• Előzetes obinutuzumab vagy ibrutinib kezelés

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt ≥3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy a kiújulás kockázata alacsony.
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
  • Alacsony kockázatú prosztatarák aktív felügyelet mellett
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb. vagy >20 mg/nap prednizon krónikus adagolása) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
• Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amely ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fejeződött be.
• Ismert vérzési rendellenességek vagy hemofília.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert HIV vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV).
• Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés.
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú CHF a NYHA funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzményében szerepelt a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
• Szoptató vagy terhes.
• Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek
• Olyan betegek, akiknél ismert a központi idegrendszer érintettsége
• A kiindulási QT intervallum a Fridericia korrekciós képlettel (QTcF) korrigált > 480 ms, kivéve, ha a bal oldali köteg blokkja
• Azok a betegek, akiknek warfarinra vagy más K-vitamin antagonistára van szükségük véralvadásgátló kezelésre
• Erős CYP3A inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása