Ibrutinib + Obinutuzumab 在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的研究
2026年3月27日 更新者：Matthew S. Davids, MD、Dana-Farber Cancer Institute
Ibrutinib 联合 Obinutuzumab 治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的 Ib 期研究
这项研究正在评估两种药物的组合，即依鲁替尼和 obinutuzumab，作为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的一种可能治疗方法。
研究概览
详细说明
这项研究是一项 I 期临床试验，它测试了研究干预的安全性，并试图确定这两种药物的最佳给药顺序。 “研究性”意味着正在研究干预措施。 FDA（美国食品和药物管理局）已分别批准依鲁替尼和 obinutuzumab 用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（您的癌症类型）的患者。 但是，FDA 尚未批准将这两种药物联合用于治疗任何疾病。
Ibrutinib 是一种称为激酶抑制剂的药物。 它被认为可以阻断一种叫做激酶的蛋白质，这种蛋白质可以帮助白血病细胞存活和生长。 通过阻止这一点，研究药物可能会杀死癌细胞或阻止它们生长。
Obinutuzumab 是一种称为单克隆抗体的药物。 它被认为附着在慢性淋巴细胞白血病细胞外部的一种叫做 CD20 的蛋白质上。 通过附着在细胞上，抗体可以导致慢性淋巴细胞白血病细胞死亡。
在这项研究中，研究人员正在评估 ibrutinib 和 obinutuzumab 的各种给药方案的安全性。 研究人员正在尝试确定是先服用一种药物更好，还是可以同时开始服用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Wilmot Cancer Inst.
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
必须根据 IW-CLL 2008 标准确诊为慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，并且需要根据至少满足以下标准之一进行治疗：
- 伴有贫血（血红蛋白 <11.0 g/L）和/或血小板减少症（血小板 <100 x 10^9/L）的进行性骨髓衰竭的证据
- 大量（左肋缘以下 ≥ 6 厘米）、进行性或有症状的脾肿大
- 大块淋巴结（最长直径至少 10 厘米）、进行性或有症状的淋巴结肿大
- 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加超过 50% 或 LDT <6 个月。
- 对皮质类固醇反应不佳的自身免疫性贫血和/或血小板减少症
全身症状，定义为以下一项或多项：
- 筛选前 6 个月内体重意外下降 >10%
- 严重疲劳（无法工作或进行日常活动） 发烧 >100.5° F 或 38.0°C 持续 2 周或更长时间，筛选前无感染证据
- 筛选前盗汗超过 1 个月，无感染证据
- 在至少一种先前的慢性淋巴细胞白血病定向治疗后复发或难治
- 年龄大于或等于 18 岁
- ECOG 表现状态 <2
筛选时的血红素标准，除非活检证实慢性淋巴细胞白血病的显着骨髓受累：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥500 个细胞/mm3 (0.5 x 10^9/L)。 生长因子允许达到
- 筛选后 7 天内血小板计数≥25,000 个细胞/mm3 (25 x 10^9/L)，与输血无关
- 足够的肝功能定义为：AST 和 ALT ≤ 4.0 x 正常上限 (ULN)，胆红素 ≤2.0 x 正常上限 (ULN)，除非胆红素升高是由吉尔伯特综合征引起的）
- 由血清肌酐 <2.0 x 正常上限 (ULN) 定义的足够肾功能，除非活检证明慢性淋巴细胞白血病肾浸润
- 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施
- 接受过同种异体移植的患者符合条件，前提是他们的移植第 0 天距离他们首次服用研究药物的时间 > 6 个月
排除标准：
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
- 之前接受过 obinutuzumab 或 ibrutinib 治疗
其他恶性肿瘤的病史，除了：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 ≥ 3 年没有出现已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低。
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
- 主动监测的低风险前列腺癌
- 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等，或长期给予 >20 mg/天的泼尼松）。
- 在研究药物首次给药后 4 周内接种了减毒活疫苗。
- 最近需要全身治疗的感染在研究药物首次给药前 ≤ 7 天完成。
- 已知的出血性疾病或血友病。
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
- 已知的 HIV 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 病史。
- 任何不受控制的活动性全身感染。
- 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。
- 当前处于活动状态的具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或 NYHA 功能分类定义的 3 级或 4 级 CHF；随机分组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史。
- 哺乳期或怀孕。
- 接受任何其他研究药物的患者
- 已知中枢神经系统受累的患者
- 经 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的基线 QT 间期 >480 毫秒，除非左束支传导阻滞
- 需要华法林或其他维生素 K 拮抗剂抗凝的患者
- 同时给予 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 臂- obinutuzumab -> ibrutinib
入组 A 组的参与者将从第 1 周期开始每周接受 obinutuzumab，并将在第 2-6 周期每月接受 obinutuzumab。
从第 2 周期开始，参与者将开始每天服用依鲁替尼，并将继续每天服用依鲁替尼直至治疗结束。
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Obinutuzumab 在第 1 周期每周一次，然后在第 2-6 周期每月一次
其他名称：
伊布替尼每天口服一次
其他名称：
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实验性的：B 组-依鲁替尼 -> obinutuzumab
参加 B 组的参与者将从第 1 周期开始每天服用依鲁替尼，并将继续每天服用依鲁替尼直至治疗结束。
参与者将从第 2 周期开始每周接受 obinutuzumab，并将在第 3-7 周期每月接受 obinutuzumab
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Obinutuzumab 在第 1 周期每周一次，然后在第 2-6 周期每月一次
其他名称：
伊布替尼每天口服一次
其他名称：
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实验性的：C 组- obinutuzumab/ibrutinib
参加 C 组的参与者将从第 1 周期开始每天服用依鲁替尼，并将继续每天服用依鲁替尼直至治疗结束。
同时，参与者将从第 1 周期开始每周接受 obinutuzumab，并将在第 2-6 周期每月接受 obinutuzumab。
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Obinutuzumab 在第 1 周期每周一次，然后在第 2-6 周期每月一次
其他名称：
伊布替尼每天口服一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：基线至 6 个月
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评估 ibrutinib 加 obinutuzumab 的 3 种不同给药方案在复发/难治性 CLL 患者中的安全性
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基线至 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：6个月
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评估依鲁替尼加奥比妥珠单抗在复发/难治性 CLL 患者中的疗效，衡量指标如下：
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6个月
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部分回应率
大体时间：6个月
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评估依鲁替尼加奥比妥珠单抗在复发/难治性 CLL 患者中的疗效，衡量指标如下：
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6个月
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完全响应率
大体时间：6个月
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评估依鲁替尼加奥比妥珠单抗在复发/难治性 CLL 患者中的疗效，衡量指标如下：
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6个月
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骨髓和血液中的微小残留病 (MRD) 状态
大体时间：6个月
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评估依鲁替尼加奥比妥珠单抗在复发/难治性 CLL 患者中的疗效，衡量指标如下：
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6个月
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反应持续时间
大体时间：2年
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评估依鲁替尼加奥比妥珠单抗在复发/难治性 CLL 患者中的疗效，衡量指标如下：
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2年
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无进展生存期
大体时间：2年
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评估依鲁替尼加奥比妥珠单抗在复发/难治性 CLL 患者中的疗效，衡量指标如下：
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2年
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总体反应率
大体时间：2年
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评估依鲁替尼加奥比妥珠单抗在复发/难治性 CLL 患者中的疗效，衡量指标如下：
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Davids, MD, MMSc、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月28日
首次发布 (估计的)
2015年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月27日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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