Een studie van Ibrutinib + Obinutuzumab bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Moet een bevestigde diagnose hebben van chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom volgens de criteria van IW-CLL 2008 en therapie nodig hebben op basis van het voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

  • Bewijs van progressief beenmergfalen met anemie (hemoglobine <11,0 g/l) en/of trombocytopenie (bloedplaatjes <100 x 10^9/l)
  • Massieve (≥6 cm onder de linker ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie
  • Massieve knooppunten (minstens 10 cm langste diameter), progressieve of symptomatische lymfadenopathie
  • Progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of LDT van <6 maanden.
  • Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reageert op corticosteroïden

  • Constitutionele symptomen, gedefinieerd als 1 of meer van de volgende:

    • onbedoeld gewichtsverlies >10% binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • aanzienlijke vermoeidheid (onvermogen om te werken of gebruikelijke activiteiten uit te voeren) koorts > 100,5° F of 38,0° C gedurende 2 of meer weken voorafgaand aan de screening zonder bewijs van infectie
    • nachtelijk zweten gedurende meer dan 1 maand voorafgaand aan de screening zonder bewijs van infectie
• Recidief na of ongevoelig voor ten minste één eerdere op chronische lymfatische leukemie gerichte therapie
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus <2

• Heemcriteria bij screening, tenzij significante beenmergbetrokkenheid van chronische lymfatische leukemie bevestigd op biopsie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥500 cellen/mm3 (0,5 x 10^9/l). Groeifactor mogen bereiken
  • Aantal bloedplaatjes ≥25.000 cellen/mm3 (25 x 10^9/L) onafhankelijk van transfusie binnen 7 dagen na screening
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als: ASAT en ALAT ≤ 4,0 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine ≤2,0 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert)
• Adequate nierfunctie bepaald door serumcreatinine < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door biopsie bewezen chronische lymfatische leukemie nierinfiltratie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
• Patiënten die eerder een allo-transplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat hun transplantatiedag 0 > 6 maanden na hun eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel valt

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
• Eerdere behandeling met obinutuzumab of ibrutinib

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling hebben.
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
  • Prostaatkanker met een laag risico op actief toezicht
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz., of chronische toediening van> 20 mg / dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die ≤7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid.
• Bekende bloedingsstoornissen of hemofilie.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende geschiedenis van HIV of actief hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie.
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Momenteel actieve, klinisch significante cardiovasculaire ziekte, zoals ongecontroleerde aritmie of Klasse 3 of 4 CHF zoals gedefinieerd door de NYHA Functional Classification; of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Borstvoeding gevend of zwanger.
• Patiënten die andere studiemiddelen krijgen
• Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Basislijn QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-correctieformule (QTcF) >480 ms tenzij linkerbundeltakblok
• Patiënten die warfarine of andere vitamine K-antagonisten nodig hebben voor antistolling
• Gelijktijdige toediening van sterke remmers of inductoren van CYP3A