Eine Studie zu Ibrutinib + Obinutuzumab bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Muss eine bestätigte Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie oder eines kleinen lymphatischen Lymphoms gemäß den Kriterien von IW-CLL 2008 haben und eine Therapie erfordern, die auf der Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien basiert:

  • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens mit Anämie (Hämoglobin <11,0 g/L) und/oder Thrombozytopenie (Blutplättchen <100 x 10^9/L)
  • Massive (≥6 cm unter dem linken Rippenrand), progressive oder symptomatische Splenomegalie
  • Massive Knoten (mindestens 10 cm längster Durchmesser), progressive oder symptomatische Lymphadenopathie
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder LDT von < 6 Monaten.
  • Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die schlecht auf Kortikosteroide anspricht

  • Konstitutionelle Symptome, definiert als 1 oder mehrere der folgenden:

    • unbeabsichtigter Gewichtsverlust > 10 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
    • erhebliche Müdigkeit (Unfähigkeit zu arbeiten oder gewöhnliche Aktivitäten auszuführen) Fieber >100,5° F oder 38,0 °C für 2 oder mehr Wochen vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion
    • Nachtschweiß für mehr als 1 Monat vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion
• Rezidiv nach oder refraktär gegenüber mindestens einer früheren Therapie gegen chronische lymphatische Leukämie
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus <2

• Häm-Kriterien beim Screening, es sei denn, eine signifikante Beteiligung des Knochenmarks an chronischer lymphatischer Leukämie wurde durch Biopsie bestätigt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥500 Zellen/mm3 (0,5 x 10^9/L). Wachstumsfaktor erlaubt zu erreichen
  • Thrombozytenzahl ≥25.000 Zellen/mm3 (25 x 10^9/L) unabhängig von der Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening
• Angemessene Leberfunktion definiert als: AST und ALT ≤ 4,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen)
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt eine durch Biopsie nachgewiesene Niereninfiltration mit chronischer lymphatischer Leukämie vor
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen
• Patienten, die sich zuvor einer Allotransplantation unterzogen haben, sind geeignet, vorausgesetzt, dass ihr Transplantationstag 0 > 6 Monate nach ihrer ersten Dosis des Studienmedikaments liegt

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Vorherige Behandlung mit entweder Obinutuzumab oder Ibrutinib

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung seit ≥ 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und von dem behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde.
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Prostatakrebs mit niedrigem Risiko bei aktiver Überwachung
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung von > 20 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Kürzliche Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde.
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen oder Hämophilie.
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder CHF der Klassen 3 oder 4, wie in der NYHA-Funktionsklassifikation definiert; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Stillend oder schwanger.
• Patienten, die andere Studienwirkstoffe erhalten
• Patienten mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems
• Ausgangs-QT-Intervall Korrigiert durch die Fridericia-Korrekturformel (QTcF) >480 ms, es sei denn, Linksschenkelblock
• Patienten, die Warfarin oder andere Vitamin-K-Antagonisten zur Antikoagulation benötigen
• Gleichzeitige Verabreichung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A