Uno studio su Ibrutinib + Obinutuzumab in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi confermata di leucemia linfocitica cronica o piccolo linfoma linfocitico secondo i criteri IW-CLL 2008 e richiedere una terapia basata sul rispetto di almeno uno dei seguenti criteri:

  • Evidenza di insufficienza midollare progressiva con anemia (emoglobina <11,0 g/L) e/o trombocitopenia (piastrine <100 x 10^9/L)
  • Splenomegalia massiccia (≥6 cm sotto il margine costale sinistro), progressiva o sintomatica
  • Nodi massicci (diametro più lungo di almeno 10 cm), linfoadenopatia progressiva o sintomatica
  • Linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o LDT <6 mesi.
  • Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva ai corticosteroidi

  • Sintomi costituzionali, definiti come 1 o più dei seguenti:

    • perdita di peso non intenzionale > 10% entro 6 mesi prima dello screening
    • affaticamento significativo (incapacità di lavorare o svolgere attività abituali) febbre > 100,5° F o 38,0° C per 2 o più settimane prima dello screening senza evidenza di infezione
    • sudorazione notturna per più di 1 mese prima dello screening senza evidenza di infezione
• Recidiva dopo o refrattaria ad almeno una precedente terapia diretta contro la leucemia linfocitica cronica
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG <2

• Criteri per l'eme allo screening, a meno che non sia confermato dalla biopsia un significativo coinvolgimento del midollo osseo della leucemia linfocitica cronica:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥500 cellule/mm3 (0,5 x 10^9/L). Fattore di crescita consentito di raggiungere
  • Conta piastrinica ≥25.000 cellule/mm3 (25 x 10^9/L) indipendente dalla trasfusione entro 7 giorni dallo screening
• Funzionalità epatica adeguata definita come: AST e ALT ≤ 4,0 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina ≤2,0 x limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert)
• Adeguata funzionalità renale definita da creatinina sierica <2,0 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuta a infiltrazione renale di leucemia linfocitica cronica comprovata da biopsia
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
• I pazienti sottoposti a precedente allotrapianto sono idonei a condizione che il giorno 0 del trapianto sia > 6 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
• Precedente trattamento con obinutuzumab o ibrutinib

• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
  • Cancro alla prostata a basso rischio sulla sorveglianza attiva
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (ad esempio, ciclosporina A, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica di> 20 mg / die di prednisone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Infezione recente che richiede un trattamento sistemico completato ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Disturbi emorragici noti o emofilia.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Storia nota di HIV o virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
• Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o CHF di classe 3 o 4 come definito dalla classificazione funzionale NYHA; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Allattamento o gravidanza.
• Pazienti che ricevono altri agenti dello studio
• Pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale
• Intervallo QT basale corretto dalla formula di correzione di Fridericia (QTcF) >480 ms a meno che non si tratti di blocco di branca sinistra
• Pazienti che richiedono warfarin o altri antagonisti della vitamina K per la terapia anticoagulante
• Somministrazione concomitante di forti inibitori o induttori del CYP3A