En undersøgelse af Ibrutinib + Obinutuzumab hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Skal have en bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom i henhold til IW-CLL 2008-kriterierne og kræve behandling baseret på opfyldelse af mindst et af følgende kriterier:

  • Tegn på progressiv marvsvigt med anæmi (hæmoglobin <11,0 g/L) og/eller trombocytopeni (blodplader <100 x 10^9/L)
  • Massiv (≥6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (mindst 10 cm længste diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
  • Progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 % over en 2-måneders periode eller LDT på <6 måneder.
  • Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni, der reagerer dårligt på kortikosteroider

  • Konstitutionelle symptomer, defineret som 1 eller flere af følgende:

    • utilsigtet vægttab >10 % inden for 6 måneder før screening
    • betydelig træthed (manglende evne til at arbejde eller udføre sædvanlige aktiviteter) feber >100,5° F eller 38,0°C i 2 eller flere uger før screening uden tegn på infektion
    • nattesved i mere end 1 måned før screening uden tegn på infektion
• Tilbagefald efter eller refraktær over for mindst én tidligere behandling rettet mod kronisk lymfatisk leukæmi
• Alder større end eller lig med 18 år
• ECOG Performance Status <2

• Heme-kriterier ved screening, medmindre signifikant knoglemarvsinvolvering af kronisk lymfatisk leukæmi er bekræftet på biopsi:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥500 celler/mm3 (0,5 x 10^9/L). Vækstfaktor tilladt at opnå
  • Blodpladeantal ≥25.000 celler/mm3 (25 x 10^9/L) uafhængig af transfusion inden for 7 dage efter screening
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: ASAT og ALAT ≤ 4,0 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin ≤2,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin <2,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre nyreinfiltration på grund af biopsi påvist kronisk lymfatisk leukæmi
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention
• Patienter, der har gennemgået tidligere allo-transplantation, er berettigede, forudsat at deres transplantationsdag 0 er > 6 måneder fra deres første dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
• Tidligere behandling med enten obinutuzumab eller ibrutinib

• Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Lavrisiko prostatacancer på aktiv overvågning
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration af >20 mg/dag prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet.
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet ≤7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendte blødningsforstyrrelser eller hæmofili.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Kendt historie med HIV eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 CHF som defineret af NYHA Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering.
• Ammende eller gravid.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet
• Baseline QT-interval korrigeret af Fridericia Correction Formula (QTcF) >480 ms, medmindre Venstre Bundle Branch Block
• Patienter, som kræver warfarin eller andre vitamin K-antagonister til antikoagulering
• Samtidig administration af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A