En studie av Ibrutinib + Obinutuzumab hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Må ha en bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom i henhold til IW-CLL 2008-kriteriene og kreve behandling basert på oppfyllelse av minst ett av følgende kriterier:

  • Bevis på progressiv margsvikt med anemi (hemoglobin <11,0 g/L) og/eller trombocytopeni (blodplater <100 x 10^9/L)
  • Massiv (≥6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (minst 10 cm lengste diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
  • Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en 2-måneders periode eller LDT på <6 måneder.
  • Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider

  • Konstitusjonelle symptomer, definert som 1 eller flere av følgende:

    • utilsiktet vekttap >10 % innen 6 måneder før screening
    • betydelig tretthet (manglende evne til å arbeide eller utføre vanlige aktiviteter) feber >100,5° F eller 38,0°C i 2 eller flere uker før screening uten tegn på infeksjon
    • nattesvette i mer enn 1 måned før screening uten tegn på infeksjon
• Tilbakefall etter eller refraktær til minst én tidligere behandling rettet mot kronisk lymfatisk leukemi
• Alder over eller lik 18 år
• ECOG-ytelsesstatus <2

• Heme-kriterier ved screening, med mindre signifikant benmarginvolvering av kronisk lymfatisk leukemi er bekreftet på biopsi:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥500 celler/mm3 (0,5 x 10^9/L). Vekstfaktor tillatt å oppnå
  • Blodplateantall ≥25 000 celler/mm3 (25 x 10^9/L) uavhengig av transfusjon innen 7 dager etter screening
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: ASAT og ALAT ≤ 4,0 x øvre normalgrense (ULN), bilirubin ≤2,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre bilirubinøkning skyldes Gilberts syndrom)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av serumkreatinin <2,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre på grunn av biopsi påvist kronisk lymfatisk leukemi nyreinfiltrasjon
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon
• Pasienter som har gjennomgått tidligere allo-transplantasjon er kvalifisert forutsatt at deres transplantasjonsdag 0 er > 6 måneder fra deres første dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
• Tidligere behandling med enten obinutuzumab eller ibrutinib

• Historie om andre maligniteter, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
  • Lavrisiko prostatakreft ved aktiv overvåking
• Samtidig systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av >20 mg/dag prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført ≤7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjente blødningsforstyrrelser eller hemofili.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• Kjent historie med HIV eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller klasse 3 eller 4 CHF som definert av NYHA funksjonell klassifisering; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering.
• Ammende eller gravid.
• Pasienter som mottar andre studiemidler
• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet
• Baseline QT-intervall korrigert av Fridericia Correction Formula (QTcF) >480 ms med mindre venstre buntgrenblokk
• Pasienter som trenger warfarin eller andre vitamin K-antagonister for antikoagulasjon
• Samtidig administrering av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A