Исследование комбинации ибрутиниб + обинутузумаб у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом

Критерии включения:

• Должен иметь подтвержденный диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза или малой лимфоцитарной лимфомы в соответствии с критериями IW-CLL 2008 и нуждаться в терапии на основании соответствия хотя бы одному из следующих критериев:

  • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга с анемией (гемоглобин <11,0 г/л) и/или тромбоцитопенией (тромбоциты <100 x 10^9/л)
  • Массивная (≥6 см ниже края левой реберной дуги), прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия
  • Массивные узлы (максимальный диаметр не менее 10 см), прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% за 2-месячный период или LDT менее 6 месяцев.
  • Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, которые плохо реагируют на кортикостероиды

  • Конституциональные симптомы, определяемые как 1 или более из следующих:

    • непреднамеренная потеря веса >10% в течение 6 месяцев до скрининга
    • выраженная утомляемость (неспособность работать или выполнять обычную деятельность) лихорадка >100,5° F или 38,0°C в течение 2 или более недель до скрининга без признаков инфекции
    • ночная потливость в течение более 1 месяца до скрининга без признаков инфекции
• Рецидив после или рефрактерность по крайней мере к одной предшествующей терапии хронического лимфоцитарного лейкоза
• Возраст больше или равен 18 годам
• Статус производительности ECOG <2

• Критерии гема при скрининге, кроме случаев значительного поражения костного мозга хроническим лимфоцитарным лейкозом, подтвержденным биопсией:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥500 клеток/мм3 (0,5 x 10^9/л). Фактор роста позволил достичь
  • Количество тромбоцитов ≥25 000 клеток/мм3 (25 x 10^9/л) независимо от переливания в течение 7 дней после скрининга
• Адекватная функция печени определяется как: АСТ и АЛТ ≤ 4,0 x верхняя граница нормы (ВГН), билирубин ≤2,0 x верхняя граница нормы (ВГН), если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера)
• Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке <2,0 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев инфильтрации почек, подтвержденной биопсией при хроническом лимфоцитарном лейкозе.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
• Пациенты, ранее перенесшие аллотрансплантацию, имеют право на участие при условии, что 0-й день их трансплантации составляет > 6 месяцев с момента получения первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
• Предшествующее лечение обинутузумабом или ибрутинибом

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, и лечащий врач считает, что риск рецидива у него низкий.
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
  • Рак предстательной железы низкого риска при активном наблюдении
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин А, такролимус и т. д. или постоянное введение > 20 мг/сут преднизолона) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Недавняя инфекция, требующая системного лечения, которая была завершена ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известные нарушения свертываемости крови или гемофилия.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
• Известный анамнез ВИЧ или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ).
• Любая неконтролируемая активная системная инфекция.
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или ЗСН класса 3 или 4 согласно функциональной классификации NYHA; или история инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Кормящие или беременные.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы
• Исходный интервал QT, скорректированный по формуле коррекции Фридериции (QTcF) > 480 мс, за исключением блокады левой ножки пучка Гиса
• Пациенты, которым для антикоагулянтной терапии требуется варфарин или другие антагонисты витамина К.
• Одновременный прием сильных ингибиторов или индукторов CYP3A