Um estudo de Ibrutinibe + Obinutuzumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno de acordo com os critérios IW-CLL 2008 e requer terapia com base no atendimento de pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Evidência de insuficiência medular progressiva com anemia (hemoglobina <11,0 g/L) e/ou trombocitopenia (plaquetas <100 x 10^9/L)
  • Esplenomegalia maciça (≥6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo), progressiva ou sintomática
  • Nódulos maciços (pelo menos 10 cm de diâmetro mais longo), linfadenopatia progressiva ou sintomática
  • Linfocitose progressiva com aumento de mais de 50% em um período de 2 meses ou LDT <6 meses.
  • Anemia autoimune e/ou trombocitopenia que responde mal a corticosteroides

  • Sintomas constitucionais, definidos como 1 ou mais dos seguintes:

    • perda de peso não intencional > 10% dentro de 6 meses antes da triagem
    • fadiga significativa (incapacidade de trabalhar ou realizar atividades habituais) febres > 100,5° F ou 38,0° C por 2 ou mais semanas antes da triagem sem evidência de infecção
    • sudorese noturna por mais de 1 mês antes da triagem sem evidência de infecção
• Recidivante ou refratário a pelo menos uma terapia anterior dirigida à Leucemia Linfocítica Crônica
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de Desempenho ECOG <2

• Critérios de heme na triagem, a menos que o envolvimento significativo da medula óssea da leucemia linfocítica crônica seja confirmado na biópsia:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500 células/mm3 (0,5 x 10^9/L). Fator de crescimento permitiu alcançar
  • Contagem de plaquetas ≥25.000 células/mm3 (25 x 10^9/L) independente de transfusão dentro de 7 dias após a triagem
• Função hepática adequada definida como: AST e ALT ≤ 4,0 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina ≤2,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert)
• Função renal adequada definida pela creatinina sérica <2,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido à infiltração renal de leucemia linfocítica crônica comprovada por biópsia
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
• Os pacientes que foram submetidos a transplante alogênico anterior são elegíveis, desde que o dia 0 do transplante seja > 6 meses a partir da primeira dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
• Tratamento prévio com obinutuzumabe ou ibrutinibe

• História de outras doenças malignas, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Câncer de próstata de baixo risco em vigilância ativa
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc., ou administração crônica de > 20 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento em estudo.
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecção recente requerendo tratamento sistêmico que foi concluído ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos ou hemofilia.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
• História conhecida de HIV ou vírus ativo da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia não controlada ou ICC Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da NYHA; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização.
• Lactantes ou grávidas.
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes do estudo
• Pacientes com envolvimento conhecido do Sistema Nervoso Central
• Intervalo QT basal corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) >480 ms, a menos que haja bloqueio de ramo esquerdo
• Pacientes que necessitam de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K para anticoagulação
• Administração concomitante de fortes inibidores ou indutores do CYP3A