Badanie ibrutynibu + obinutuzumabu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzone rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka z małych limfocytów zgodnie z kryteriami IW-CLL 2008 i wymagać leczenia opartego na spełnieniu co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • Dowody na postępującą niewydolność szpiku z niedokrwistością (hemoglobina <11,0 g/l) i/lub trombocytopenią (płytki krwi <100 x 10^9/l)
  • Masywna (≥6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego), postępująca lub objawowa splenomegalia
  • Masywne węzły (co najmniej 10 cm najdłuższej średnicy), postępująca lub objawowa limfadenopatia
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w okresie 2 miesięcy lub LDT <6 miesięcy.
  • Niedokrwistość autoimmunologiczna i/lub trombocytopenia słabo reagująca na kortykosteroidy

  • Objawy ogólnoustrojowe, zdefiniowane jako 1 lub więcej z poniższych:

    • niezamierzona utrata masy ciała >10% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • znaczne zmęczenie (niezdolność do pracy lub wykonywania zwykłych czynności) gorączka >100,5°C F lub 38,0°C przez 2 lub więcej tygodni przed badaniem przesiewowym bez oznak infekcji
    • nocne poty przez ponad 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym bez objawów infekcji
• Nawrót lub oporność na co najmniej jedną wcześniejszą terapię ukierunkowaną na przewlekłą białaczkę limfocytową
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Stan wydajności ECOG <2

• Kryteria hemu podczas skriningu, chyba że biopsja potwierdzi istotne zajęcie szpiku kostnego w przewlekłej białaczce limfocytowej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥500 komórek/mm3 (0,5 x 10^9/l). Czynnik wzrostu pozwolił osiągnąć
  • Liczba płytek krwi ≥25 000 komórek/mm3 (25 x 10^9/L) niezależnie od transfuzji w ciągu 7 dni od skriningu
• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: AspAT i AlAT ≤ 4,0 x górna granica normy (GGN), bilirubina ≤2,0 x górna granica normy (GGN), chyba że zwiększenie stężenia bilirubiny jest spowodowane zespołem Gilberta)
• Właściwa czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy <2,0 x górna granica normy (GGN), chyba że wynika to z biopsji potwierdzonej nacieku nerki z przewlekłą białaczką limfocytową
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep allo, kwalifikują się pod warunkiem, że dzień 0 przeszczepu przypada na > 6 miesięcy od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
• Wcześniejsze leczenie obinutuzumabem lub ibrutynibem

• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
  • Rak prostaty niskiego ryzyka w aktywnym nadzorze
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp. lub przewlekłe podawanie prednizonu w dawce >20 mg/dobę) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która została zakończona ≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znane skazy krwotoczne lub hemofilia.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Karmiących lub w ciąży.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego
• Wyjściowy odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia Correction Formula (QTcF) >480 ms, chyba że blok lewej odnogi pęczka Hisa
• Pacjenci, którzy wymagają warfaryny lub innych antagonistów witaminy K w celu leczenia przeciwzakrzepowego
• Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A