Studie Ibrutinib + obinutuzumab u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít potvrzenou diagnózu chronické lymfocytární leukémie nebo malého lymfocytárního lymfomu podle kritérií IW-CLL 2008 a vyžadovat léčbu založenou na splnění alespoň jednoho z následujících kritérií:

  • Důkaz progresivního selhání dřeně s anémií (hemoglobin <11,0 g/l) a/nebo trombocytopenií (trombocyty <100 x 10^9/l)
  • Masivní (≥6 cm pod levým žeberním okrajem), progresivní nebo symptomatická splenomegalie
  • Masivní uzliny (nejméně 10 cm nejdelší průměr), progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie
  • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % během 2 měsíců nebo LDT < 6 měsíců.
  • Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie, která špatně reaguje na kortikosteroidy

  • Konstituční příznaky, definované jako 1 nebo více z následujících:

    • neúmyslný úbytek hmotnosti > 10 % během 6 měsíců před screeningem
    • výrazná únava (neschopnost pracovat nebo vykonávat obvyklé činnosti) horečky >100,5° F nebo 38,0 °C po dobu 2 nebo více týdnů před screeningem bez známek infekce
    • noční pocení déle než 1 měsíc před screeningem bez známek infekce
• Recidiva po nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí terapii zaměřenou na chronickou lymfocytární leukémii
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu ECOG <2

• Heme kritéria při screeningu, pokud biopsií nepotvrdí významné postižení kostní dřeně chronickou lymfocytární leukémií:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥500 buněk/mm3 (0,5 x 10^9/l). Růstový faktor umožnil dosáhnout
  • Počet krevních destiček ≥ 25 000 buněk/mm3 (25 x 10^9/l) nezávisle na transfuzi do 7 dnů od screeningu
• Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: AST a ALT ≤ 4,0 x horní hranice normy (ULN), bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normy (ULN), pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem)
• Adekvátní funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem <2,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud nebyla biopsií prokázána infiltrace ledvin chronickou lymfocytární leukémií
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí allo transplantaci, jsou způsobilí za předpokladu, že jejich transplantační den 0 je > 6 měsíců od první dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
• Předchozí léčba buď obinutuzumabem nebo ibrutinibem

• Anamnéza jiných malignit, kromě:

  • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
  • Nízkorizikový karcinom prostaty při aktivním sledování
• Souběžná systémová imunosupresivní terapie (např. cyklosporin A, takrolimus atd., nebo chronické podávání >20 mg/den prednisonu) během 28 dnů od první dávky studovaného léku.
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Známé krvácivé poruchy nebo hemofilie.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
• Známá anamnéza HIV nebo aktivního viru hepatitidy C (HCV) nebo viru hepatitidy B (HBV).
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo CHF třídy 3 nebo 4, jak je definováno ve funkční klasifikaci NYHA; nebo anamnézu infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací.
• Kojící nebo těhotná.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné studijní látky
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému
• Základní interval QT korigovaný pomocí Fridericia Correction Formula (QTcF) >480 ms, pokud není blok levé větve svazku
• Pacienti, kteří potřebují warfarin nebo jiné antagonisty vitaminu K k antikoagulaci
• Současné podávání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A