재발성 또는 불응성 만성 림프 구성 백혈병 환자에서 Ibrutinib + Obinutuzumab에 대한 연구

포함 기준:

• IW-CLL 2008 기준에 따라 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 진단이 확정되었고 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 치료가 필요합니다.

  • 빈혈(헤모글로빈 <11.0g/L) 및/또는 혈소판 감소증(혈소판 <100 x 10^9/L)을 동반한 진행성 골수 부전의 증거
  • 대규모(왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥6cm), 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대
  • 거대한 결절(가장 긴 직경이 최소 10cm), 진행성 또는 증상이 있는 림프절병증
  • 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 LDT가 6개월 미만인 진행성 림프구증가증.
  • 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 자가면역성 빈혈 및/또는 혈소판감소증

  • 다음 중 하나 이상으로 정의되는 전신 증상:

    • 스크리닝 전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 >10%
    • 상당한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 수행할 수 없음) 발열 >100.5° 감염의 증거가 없는 스크리닝 전 2주 이상 동안 F 또는 38.0°C
    • 감염의 증거가 없는 스크리닝 전 1개월 이상 야간 땀
• 이전에 적어도 하나의 만성 림프 구성 백혈병 관련 치료 후 재발 또는 불응성
• 18세 이상
• ECOG 성능 상태 <2

• 생검에서 확인된 만성 림프구성 백혈병의 유의한 골수 침범이 아닌 한 스크리닝 시 헴 기준:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥500 세포/mm3(0.5 x 10^9/L). 달성할 수 있는 성장 인자
  • 혈소판 수 ≥25,000 세포/mm3(25 x 10^9/L) 선별 검사 후 7일 이내에 수혈과 무관
• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능: AST 및 ALT ≤ 4.0 x 정상 상한(ULN), 빌리루빈 ≤2.0 x 정상 상한(ULN), 빌리루빈 상승이 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 경우)
• 증명된 생검으로 인한 것이 아닌 한 혈청 크레아티닌 <2.0 x 정상 상한(ULN)으로 정의되는 적절한 신장 기능 만성 림프구성 백혈병 신장 침윤
• 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 이전에 동종 이식을 받은 환자는 이식 0일이 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 > 6개월인 경우 적격입니다.

제외 기준:

• 단클론 항체 요법에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 오비누투주맙 또는 이브루티닙을 사용한 사전 치료

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양.
  • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  • 적극적인 감시에 대한 저 위험 전립선 암
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 프레드니손 >20mg/일의 만성 투여).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
• 연구 약물의 첫 투여 전 ≤7일 전에 완료된 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염.
• 알려진 출혈 장애 또는 혈우병.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• HIV 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 병력.
• 통제되지 않은 활동성 전신 감염.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
• 조절되지 않는 부정맥 또는 NYHA 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 CHF와 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력.
• 수유 또는 임신.
• 임의의 다른 연구 제제를 받는 환자
• 중추신경계 침범이 알려진 환자
• Fridericia 수정 공식(QTcF)에 의해 수정된 기준선 QT 간격 >480ms(왼쪽 번들 분기 블록 제외)
• 항응고를 위해 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제가 필요한 환자
• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제의 동시 투여