Une étude sur l'ibrutinib + l'obinutuzumab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Doit avoir un diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire selon les critères IW-CLL 2008 et nécessiter un traitement basé sur la satisfaction d'au moins un des critères suivants :

  • Preuve d'insuffisance médullaire progressive avec anémie (hémoglobine <11,0 g/L) et/ou thrombocytopénie (plaquettes <100 x 10^9/L)
  • Splénomégalie massive (≥ 6 cm sous le rebord costal gauche), progressive ou symptomatique
  • Ganglions massifs (d'au moins 10 cm de diamètre le plus long), lymphadénopathie progressive ou symptomatique
  • Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50% sur une période de 2 mois ou LDT de <6 mois.
  • Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie qui répond mal aux corticostéroïdes

  • Symptômes constitutionnels, définis comme 1 ou plusieurs des éléments suivants :

    • perte de poids involontaire> 10% dans les 6 mois précédant le dépistage
    • fatigue importante (incapacité de travailler ou d'effectuer les activités habituelles) fièvres >100,5° F ou 38,0 ° C pendant 2 semaines ou plus avant le dépistage sans signe d'infection
    • sueurs nocturnes pendant plus d'un mois avant le dépistage sans signe d'infection
• Rechute après ou réfractaire à au moins un traitement antérieur dirigé contre la leucémie lymphoïde chronique
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Statut de performance ECOG <2

• Critères hémiques lors du dépistage, sauf atteinte significative de la moelle osseuse de la leucémie lymphoïde chronique confirmée par biopsie :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥500 cellules/mm3 (0,5 x 10^9/L). Facteur de croissance permis d'atteindre
  • Numération plaquettaire ≥ 25 000 cellules/mm3 (25 x 10 ^ 9/L) indépendamment de la transfusion dans les 7 jours suivant le dépistage
• Fonction hépatique adéquate définie comme suit : ASAT et ALAT ≤ 4,0 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert)
• Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique < 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'infiltration rénale prouvée par une leucémie lymphoïde chronique par biopsie
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
• Les patients qui ont déjà subi une allogreffe sont éligibles à condition que leur jour de greffe 0 soit> 6 mois à compter de leur première dose de médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
• Traitement antérieur par obinutuzumab ou ibrutinib

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Cancer de la prostate à faible risque sous surveillance active
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique de> 20 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Troubles hémorragiques connus ou hémophilie.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Antécédents connus de VIH ou de virus actif de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'hépatite B (VHB).
• Toute infection systémique active non contrôlée.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une ICC de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la NYHA ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Allaitante ou enceinte.
• Patients recevant tout autre agent de l'étude
• Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central
• Intervalle QT de base corrigé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) > 480 ms sauf bloc de branche gauche
• Patients nécessitant de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K pour l'anticoagulation
• Administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A