En studie av Ibrutinib + Obinutuzumab hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Måste ha en bekräftad diagnos av kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom enligt IW-CLL 2008 kriterier och kräva behandling baserad på att minst ett av följande kriterier uppfylls:

  • Bevis på progressiv märgsvikt med anemi (hemoglobin <11,0 g/L) och/eller trombocytopeni (trombocyter <100 x 10^9/L)
  • Massiv (≥6 cm under den vänstra kustmarginalen), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massiva noder (minst 10 cm längsta diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
  • Progressiv lymfocytos med en ökning på mer än 50 % under en 2-månadersperiod eller LDT på <6 månader.
  • Autoimmun anemi och/eller trombocytopeni som svarar dåligt på kortikosteroider

  • Konstitutionella symtom, definierade som 1 eller flera av följande:

    • oavsiktlig viktminskning >10 % inom 6 månader före screening
    • betydande trötthet (oförmåga att arbeta eller utföra vanliga aktiviteter) feber >100,5° F eller 38,0°C i 2 eller fler veckor före screening utan tecken på infektion
    • nattliga svettningar i mer än 1 månad före screening utan tecken på infektion
• Återfall efter eller refraktär mot minst en tidigare behandling riktad mot kronisk lymfatisk leukemi
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• ECOG-prestandastatus <2

• Heme-kriterier vid screening, om inte signifikant benmärgsinblandning av kronisk lymfatisk leukemi bekräftas på biopsi:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥500 celler/mm3 (0,5 x 10^9/L). Tillväxtfaktor tillåts uppnå
  • Trombocytantal ≥25 000 celler/mm3 (25 x 10^9/L) oberoende av transfusion inom 7 dagar efter screening
• Adekvat leverfunktion definierad som: ASAT och ALAT ≤ 4,0 x övre normalgräns (ULN), bilirubin ≤2,0 x övre normalgräns (ULN) om inte bilirubinökning beror på Gilberts syndrom)
• Adekvat njurfunktion definierad av serumkreatinin <2,0 x övre normalgräns (ULN) såvida inte på grund av biopsi bevisad kronisk lymfatisk leukemi njurinfiltration
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
• Patienter som har genomgått tidigare allotransplantation är berättigade förutsatt att deras transplantationsdag 0 är > 6 månader från deras första dos av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling
• Tidigare behandling med antingen obinutuzumab eller ibrutinib

• Historik av andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare.
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
  • Lågriskprostatacancer på aktiv övervakning
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av >20 mg/dag prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades ≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Kända blödningsrubbningar eller hemofili.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
• Känd historia av HIV eller aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV).
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner.
• Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller klass 3 eller 4 CHF enligt definitionen av NYHA Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering.
• Ammande eller gravid.
• Patienter som får andra studiemedel
• Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet
• Baslinje QT-intervall korrigerat av Fridericia Correction Formula (QTcF) >480 ms om inte vänster buntgrenblock
• Patienter som behöver warfarin eller andra vitamin K-antagonister för antikoagulering
• Samtidig administrering av starka hämmare eller inducerare av CYP3A