Un estudio de ibrutinib + obinutuzumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas según los criterios de IW-CLL 2008 y requerir terapia basada en el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios:

  • Evidencia de insuficiencia medular progresiva con anemia (hemoglobina <11,0 g/L) y/o trombocitopenia (plaquetas <100 x 10^9/L)
  • Esplenomegalia masiva (≥6 cm por debajo del margen costal izquierdo), progresiva o sintomática
  • Nódulos masivos (al menos 10 cm de diámetro más largo), linfadenopatía progresiva o sintomática
  • Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% en un período de 2 meses o LDT de <6 meses.
  • Anemia autoinmune y/o trombocitopenia que responde mal a los corticosteroides

  • Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes:

    • pérdida de peso involuntaria > 10 % en los 6 meses anteriores a la selección
    • fatiga significativa (incapacidad para trabajar o realizar actividades habituales) fiebres >100.5° F o 38,0° C durante 2 o más semanas antes de la detección sin evidencia de infección
    • sudores nocturnos durante más de 1 mes antes de la selección sin evidencia de infección
• Recaído después o refractario a al menos una terapia previa dirigida a la leucemia linfocítica crónica
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado de rendimiento ECOG <2

• Criterios de hemo en la selección, a menos que se confirme en la biopsia una afectación significativa de la médula ósea por leucemia linfocítica crónica:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥500 células/mm3 (0,5 x 10^9/L). El factor de crecimiento permitió lograr
  • Recuento de plaquetas ≥25 000 células/mm3 (25 x 10^9/L) independientemente de la transfusión dentro de los 7 días posteriores a la selección
• Función hepática adecuada definida como: AST y ALT ≤ 4,0 x límite superior normal (LSN), bilirrubina ≤ 2,0 x límite superior normal (LSN) a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert)
• Función renal adecuada definida por creatinina sérica <2,0 veces el límite superior de lo normal (LSN), a menos que se deba a infiltración renal de leucemia linfocítica crónica demostrada por biopsia
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
• Los pacientes que se han sometido a un alotrasplante previo son elegibles siempre que el día 0 del trasplante sea > 6 meses desde la primera dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
• Tratamiento previo con obinutuzumab o ibrutinib

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
  • Cáncer de próstata de bajo riesgo en vigilancia activa
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina A, tacrolimus, etc., o administración crónica de >20 mg/día de prednisona) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó ≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Trastornos hemorrágicos conocidos o hemofilia.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes conocidos de VIH o virus de la hepatitis C (VHC) activo o virus de la hepatitis B (VHB).
• Cualquier infección sistémica activa no controlada.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o ICC de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la NYHA; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Lactantes o embarazadas.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente del estudio
• Pacientes con afectación conocida del Sistema Nervioso Central
• Intervalo QT inicial corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) >480 ms a menos que bloquee la rama izquierda del haz
• Pacientes que requieren warfarina u otros antagonistas de la vitamina K para la anticoagulación
• Administración concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A