Ibrutinibin + obinututsumabin tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Heillä on oltava vahvistettu krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma IW-CLL 2008 -kriteerien mukaisesti ja vaadittava hoitoa, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, johon liittyy anemia (hemoglobiini <11,0 g/l) ja/tai trombosytopenia (verihiutaleet <100 x 10^9/l)
  • Massiivinen (≥6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia
  • Massiiviset solmut (vähintään 10 cm pisin halkaisija), etenevä tai oireellinen lymfadenopatia
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jossa on yli 50 % nousu 2 kuukauden aikana tai LDT alle 6 kuukauden aikana.
  • Autoimmuuni anemia ja/tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti kortikosteroideihin

  • Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

    • tahaton painonpudotus >10 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
    • merkittävä väsymys (kyvyttömyys työskennellä tai suorittaa tavanomaisia ​​toimintoja) kuume >100,5° F tai 38,0 °C vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa ilman merkkejä infektiosta
    • yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ilman merkkejä infektiosta
• Relapsoitunut vähintään yhden aikaisemman krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan kohdistetun hoidon jälkeen tai reagoinut siihen
• Ikä on vähintään 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​<2

• Hemikriteerit seulonnassa, ellei merkittävää kroonisen lymfosyyttisen leukemian luuytimen vaikutusta ole vahvistettu biopsialla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥500 solua/mm3 (0,5 x 10^9/l). Kasvutekijä sallitaan saavuttaa
  • Verihiutalemäärä ≥25 000 solua/mm3 (25 x 10^9/l) verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä seulonnasta
• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: ASAT ja ALAT ≤ 4,0 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN), ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä)
• Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelee seerumin kreatiniini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu biopsiasta, joka on todistettu kroonisen lymfosyyttisen leukemian munuaisinfiltraatiosta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä
• Potilaat, joille on tehty aiemmin allo-siirto, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän siirtopäivänsä 0 on > 6 kuukautta heidän ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksestaan

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta
• Aiempi hoito joko obinututsumabilla tai ibrutinibillä

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Matalan riskin eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai jatkuva > 20 mg/vrk prednisonia) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tunnetut verenvuotohäiriöt tai hemofilia.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV).
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 CHF NYHA:n toiminnallisen luokituksen mukaan; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Imettävä tai raskaana oleva.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermoston häiriöitä
• Perustason QT-väli, joka on korjattu Fridericia-korjauskaavalla (QTcF) >480 ms, ellei vasemman nipun haaralohko
• Potilaat, jotka tarvitsevat varfariinia tai muita K-vitamiiniantagonisteja antikoagulaatioon
• Vahvojen CYP3A:n estäjien tai indusoijien samanaikainen anto