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糖尿病および冠動脈疾患患者におけるチカグレロールの効果に対する慢性腎臓病の影響

2022年1月26日 更新者：University of Florida

糖尿病および冠動脈疾患患者におけるチカグレロールの薬力学的および薬物動態学的効果に対する慢性腎臓病の影響

糖尿病 (DM) 患者は、アテローム血栓性イベントのリスクが高くなります。 重要なことは、DM は慢性腎臓病 (CKD) 発症の重要な危険因子であり、アテローム血栓症のリスクをさらに高めることです。 クロピドグレルは、最も広く使用されている血小板 P2Y12 受容体阻害剤です。 しかし、その臨床的利点にもかかわらず、DM および CKD の患者はアテローム血栓性イベントの再発を頻繁に経験します。 チカグレロルは、クロピドグレルよりも強力かつ一貫した血小板阻害を示す、経口の可逆的非競合的 P2Y12 受容体阻害剤です。 大規模な臨床研究では、チカグレロルはクロピドグレルよりも大幅に虚血事象を有意に減少させ、この所見はDM患者の間でも一致しました。 現在まで、CKD 状態に応じた DM 患者におけるチカグレロルの有効性に関する分析は行われていません。 さらに、薬力学（PD）研究では、チカグレロルに関連する血小板阻害の増強が示されましたが、これがCKD状態によってどのように影響を受けるかは不明です。 最終的には、さまざまなチカグレロル投与計画の PK/PD プロファイルが DM および CKD 状態によってどのように影響を受けるのかも不明です。 提案された研究は、DMおよび冠状動脈疾患患者のCKD状態が、前向き無作為交差試験の設定で2回用量（90mg、1日2回、60mg、1日2回）で使用されたチカグレロルのPDおよびPKプロファイルに及ぼす影響を示すことを目的としている。 -裁判を終えて。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

糖尿病 (DM) 患者は、アテローム血栓性イベントのリスクが高くなります。 重要なことは、DM は慢性腎臓病 (CKD) 発症の重要な危険因子であり、アテローム血栓症のリスクをさらに高めることです。 これらの観察は、これらの高リスク患者におけるアテローム血栓症の再発を予防するための抗血小板療法の重要性を強調しています。 クロピドグレルは、最も広く使用されている血小板 P2Y12 受容体阻害剤です。 しかし、その臨床的利点にもかかわらず、DM および CKD の患者はアテローム血栓性イベントの再発を頻繁に経験します。 これは、DM および CKD 患者におけるクロピドグレルの薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) 効果の障害が部分的に原因である可能性があります。 DM と CKD は両方ともパンデミックな公衆衛生上の問題であり、その有病率は今後 20 年間で倍増するため、より好ましい PK/PD プロファイルを持つ抗血小板薬を特定することが非常に重要です。

チカグレロルは、クロピドグレルよりも強力かつ一貫した血小板阻害を示す、経口の可逆的非競合的 P2Y12 受容体阻害剤です。 大規模な臨床研究では、チカグレロルはクロピドグレルよりも大幅に虚血事象を有意に減少させ、この所見はDM患者の間でも一致しました。 CKD患者において、チカグレロルは、CKDのない患者と比較して、心血管死亡率を含む虚血性イベントの相対リスクをさらに大幅に低下させた。 しかし、今日まで、CKD 状態に応じた DM 患者におけるチカグレロルの有効性に関する分析は行われていません。 さらに、PD 研究ではチカグレロルに関連した血小板阻害の亢進が示されましたが、これが CKD 状態によってどのように影響を受けるかは不明です。 最終的には、さまざまなチカグレロル投与計画の PK/PD プロファイルが DM および CKD 状態によってどのように影響を受けるのかも不明です。 提案された研究は、前向き無作為化クロスオーバー試験の設定において、2用量（90mg、1日2回、60mg、1日2回）で使用されたチカグレロルのPDおよびPKプロファイルに対するDMおよびCAD患者のCKD状態の影響を示すことを目的としている。

研究の種類

介入

入学 (実際)

101

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • University of Florida

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 > 18 歳。
  • 世界保健機関 (WHO) の定義に従って定義されるタイプ 2 DM。治療計画を変更せずに少なくとも 2 か月間、経口血糖降下薬および/またはインスリンによる治療を受ける。
  • 血管造影で文書化された CAD。
  • 標準治療の一環として、低用量アスピリン（81mg/日）とクロピドグレル（75mg/日）を少なくとも30日間投与する。

除外基準:

  • 血液透析を受けている末期腎疾患の患者。
  • 過去 30 日間の抗血小板療法（アスピリンとクロピドグレルを除く）の使用。
  • 過去 30 日間の非経口または経口抗凝固薬の使用。
  • 活動性の病的出血。
  • 以前の出血性脳卒中を伴う頭蓋内出血の病歴。
  • 血液障害または出血性素因。
  • 活動性の悪性腫瘍。
  • 血小板数 < 80x106/µl。
  • ヘモグロビン <10 g/dl。
  • 既知の肝機能障害（既知の中等度および重度の肝機能障害）。
  • 血行力学的不安定。
  • チカグレロルまたは賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • 妊娠中/授乳中の女性（出産可能年齢の女性は研究期間中、信頼できる避妊を行わなければなりません）。
  • シトクロム CYP3A4 の強力な阻害剤およびシトクロム CYP3A4 の強力な誘導剤（チカグレロルとの相互作用を避けるため）：ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、インジナビル、アタザナビルおよびテリスロマイシン。
  • 洞不全症候群 (SSS) またはペースメーカーの保護を受けていない高度な房室ブロックのある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：CKD - チカグレロール90
慢性腎臓病の患者には、チカグレロル 90mg を 1 日 2 回、7 ～ 10 日間投与します。 その後、患者はチカグレロル 60mg を 1 日 2 回、7 ～ 10 日間投与します。
薬：チカグレロル
慢性腎臓病の有無にかかわらず、糖尿病患者は、7～10日間（A）標準用量（チカグレロル90mgを1日2回）のいずれかに1：1で無作為に割り付けられ、その後、7～10日間低用量（チカグレロル60mgを1日2回）にクロスオーバーされます。 -10日間; (B) 低用量（60mgのチカグレロルを1日2回）を7〜10日間投与し（フェーズ1）、その後標準用量（90mgのチカグレロルを1日2回）を7〜10日間投与します（フェーズ2）。
他の名前：
  • ブリリンタ
実験的：CKD - チカグレロール60
慢性腎臓病の患者には、チカグレロル 60mg を 1 日 2 回、7 ～ 10 日間投与します。 その後、患者はチカグレロル 90mg を 1 日 2 回、7 ～ 10 日間投与します。
薬：チカグレロル
慢性腎臓病の有無にかかわらず、糖尿病患者は、7～10日間（A）標準用量（チカグレロル90mgを1日2回）のいずれかに1：1で無作為に割り付けられ、その後、7～10日間低用量（チカグレロル60mgを1日2回）にクロスオーバーされます。 -10日間; (B) 低用量（60mgのチカグレロルを1日2回）を7〜10日間投与し（フェーズ1）、その後標準用量（90mgのチカグレロルを1日2回）を7〜10日間投与します（フェーズ2）。
他の名前：
  • ブリリンタ
アクティブコンパレータ：非CKD - チカグレロール90
慢性腎臓病のない患者には、チカグレロル 90mg を 1 日 2 回、7～10 日間投与します。 その後、患者はチカグレロル 60mg を 1 日 2 回、7 ～ 10 日間投与します。
薬：チカグレロル
慢性腎臓病の有無にかかわらず、糖尿病患者は、7～10日間（A）標準用量（チカグレロル90mgを1日2回）のいずれかに1：1で無作為に割り付けられ、その後、7～10日間低用量（チカグレロル60mgを1日2回）にクロスオーバーされます。 -10日間; (B) 低用量（60mgのチカグレロルを1日2回）を7〜10日間投与し（フェーズ1）、その後標準用量（90mgのチカグレロルを1日2回）を7〜10日間投与します（フェーズ2）。
他の名前：
  • ブリリンタ
実験的：非CKD - チカグレロール60
慢性腎臓病のない患者には、チカグレロル60mgを1日2回、7～10日間投与します。 その後、患者はチカグレロル 90mg を 1 日 2 回、7 ～ 10 日間投与します。
薬：チカグレロル
慢性腎臓病の有無にかかわらず、糖尿病患者は、7～10日間（A）標準用量（チカグレロル90mgを1日2回）のいずれかに1：1で無作為に割り付けられ、その後、7～10日間低用量（チカグレロル60mgを1日2回）にクロスオーバーされます。 -10日間; (B) 低用量（60mgのチカグレロルを1日2回）を7〜10日間投与し（フェーズ1）、その後標準用量（90mgのチカグレロルを1日2回）を7〜10日間投与します（フェーズ2）。
他の名前：
  • ブリリンタ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血管拡張剤刺激リンタンパク質 (VASP) によって測定される血小板反応性 血小板反応性指数 (PRI %)
時間枠：7日
研究の主要評価項目は、DM-CKDコホートとDM-非CKDコホート間のチカグレロル90mgによる治療後のVASP-PRIによって評価された血小板反応性であった。 PRI % は血小板反応性の尺度であり、PRI レベルが高いほど血小板反応性が高く、抗血小板薬の効果が低いことを表します。 PRI が 50% を超える場合は、抗血小板薬に対する反応が不十分であることを示します。
7日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VerifyNow P2Y12 で測定された血小板反応性
時間枠：7日
DM-CKDコホートとDM-非CKDコホートの間でチカグレロル90mgまたは60mgによる治療後にVerifyNow P2Y12によって評価された血小板反応性。 結果は P2Y12 反応単位 (PRU) で表されます。 PRU は血小板反応性の尺度であり、PRU レベルが高いほど血小板反応性が高く、抗血小板薬の効果が低いことを表します。 PRU が 208 を超える場合は、抗血小板薬に対する反応が不十分であることを示します。
7日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Florida

捜査官

  • 主任研究者：Dominick J Angiolillo, MD, PhD、University of Florida College of Medicine-Jacksonville

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2019年11月14日

研究の完了 (実際)

2020年6月17日

試験登録日

最初に提出

2015年8月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月31日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年1月26日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ESR-15-10953

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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