Влияние хронической болезни почек на эффекты тикагрелора у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца
26 января 2022 г. обновлено: University of Florida
Влияние хронической болезни почек на фармакодинамические и фармакокинетические эффекты тикагрелора у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца
Пациенты с сахарным диабетом (СД) имеют повышенный риск развития атеротромботических осложнений.
Важно отметить, что СД является ключевым фактором риска развития хронической болезни почек (ХБП), что еще больше увеличивает риск атеротромботизма.
Клопидогрел является наиболее широко используемым ингибитором тромбоцитарных рецепторов P2Y12.
Однако, несмотря на его клиническую пользу, у пациентов с СД и ХБП часто возникают рецидивирующие атеротромботические явления.
Тикагрелор является пероральным обратимым неконкурентным ингибитором рецепторов P2Y12 с более сильным и постоянным ингибированием тромбоцитов, чем клопидогрел.
В крупномасштабном клиническом исследовании тикагрелор значительно уменьшал ишемические события в большей степени, чем клопидогрель, что было подтверждено и у пациентов с СД.
До настоящего времени не проводилось анализа эффективности тикагрелора у больных СД в зависимости от статуса ХБП.
Более того, хотя фармакодинамические (ФД) исследования показали усиленное ингибирование тромбоцитов, связанное с тикагрелором, неизвестно, как на это может повлиять статус ХБП.
В конечном счете, также неизвестно, как на ФК/ФД-профили различных режимов дозирования тикагрелора могут влиять СД и статус ХБП.
Предлагаемое исследование направлено на то, чтобы показать влияние статуса ХБП у пациентов с СД и ИБС на фармакокинетический и фармакокинетический профили тикагрелора при применении 2 доз (90 мг 2 раза в день и 60 мг 2 раза в день) в условиях проспективного рандомизированного перекрестного исследования. -над судом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с сахарным диабетом (СД) имеют повышенный риск развития атеротромботических осложнений. Важно отметить, что СД является ключевым фактором риска развития хронической болезни почек (ХБП), что еще больше увеличивает риск атеротромботизма. Эти наблюдения подчеркивают важность антитромбоцитарной терапии для предотвращения рецидивов атеротромбоза у этих пациентов с высоким риском. Клопидогрел является наиболее широко используемым ингибитором тромбоцитарных рецепторов P2Y12. Однако, несмотря на его клиническую пользу, у пациентов с СД и ХБП часто возникают рецидивирующие атеротромботические явления. Частично это может быть связано с нарушением фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) эффектов клопидогрела у пациентов с СД и ХБП. Поскольку как СД, так и ХБП представляют собой пандемические проблемы общественного здравоохранения, распространенность которых удвоится в течение следующих 20 лет, ключевое значение имеет выявление антитромбоцитарных препаратов с более благоприятными профилями ФК/ФД.
Тикагрелор является пероральным обратимым неконкурентным ингибитором рецепторов P2Y12 с более сильным и постоянным ингибированием тромбоцитов, чем клопидогрел. В крупномасштабном клиническом исследовании тикагрелор значительно уменьшал ишемические события в большей степени, чем клопидогрель, что было подтверждено и у пациентов с СД. У пациентов с ХБП тикагрелор приводил к еще большему снижению относительного риска ишемических событий, включая сердечно-сосудистую смертность, по сравнению с пациентами без ХБП. Однако до настоящего времени не проводилось анализа эффективности тикагрелора у больных СД в зависимости от статуса ХБП. Более того, хотя исследования на БП показали усиленное ингибирование тромбоцитов, связанное с тикагрелором, неизвестно, как на это может повлиять статус ХБП. В конечном счете, также неизвестно, как на ФК/ФД-профили различных режимов дозирования тикагрелора могут влиять СД и статус ХБП. Предлагаемое исследование направлено на то, чтобы показать влияние статуса ХБП у пациентов с СД и ИБС на профили фармакокинетики и фармакокинетики тикагрелора, применяемого в двух дозах (90 мг два раза в день и 60 мг два раза в день) в рамках проспективного рандомизированного перекрестного исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
101
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет.
- СД 2 типа, определяемый по определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на фоне лечения пероральными сахароснижающими средствами и/или инсулином в течение не менее 2 мес без изменения схемы лечения;
- Ангиографически документированная CAD.
- При лечении низкими дозами аспирина (81 мг/день) и клопидогреля (75 мг/день) в течение как минимум 30 дней в рамках стандартной терапии.
Критерий исключения:
- Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе.
- Использование любой антитромбоцитарной терапии (кроме аспирина и клопидогреля) в течение последних 30 дней.
- Использование парентеральных или пероральных антикоагулянтов в течение последних 30 дней.
- Активное патологическое кровотечение.
- В анамнезе внутричерепное кровоизлияние с предшествующим геморрагическим инсультом.
- Дискразия крови или геморрагический диатез.
- Любое активное злокачественное новообразование.
- Количество тромбоцитов < 80x106/мкл.
- Гемоглобин <10 г/дл.
- Известная печеночная дисфункция (известная умеренная и тяжелая печеночная дисфункция).
- Гемодинамическая нестабильность.
- Известная аллергия или гиперчувствительность к тикагрелору или любым вспомогательным веществам.
- Беременные/кормящие женщины (женщины детородного возраста должны использовать надежный контроль над рождаемостью во время исследования).
- Сильные ингибиторы цитохрома CYP3A4 и мощные индукторы цитохрома CYP3A4 (во избежание взаимодействия с тикагрелором): кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин.
- Пациенты с синдромом слабости синусового узла (СССУ) или атриовентрикулярной блокадой высокой степени без защиты кардиостимулятором.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ХЗП - Тикагрелор 90
Пациенты с хроническим заболеванием почек будут получать тикагрелор по 90 мг два раза в день в течение 7-10 дней.
Затем пациенты переходят на прием тикагрелора по 60 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
|
Больные сахарным диабетом с хроническим заболеванием почек или без него будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема стандартной дозы (90 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7-10 дней, а затем перехода на низкую дозу (60 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7 дней. -10 дней; (B) низкая доза (60 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7–10 дней (фаза 1), а затем переход на стандартную дозу (90 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7–10 дней (фаза 2).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ХЗП - Тикагрелор 60
Пациенты с хроническим заболеванием почек будут получать тикагрелор по 60 мг два раза в день в течение 7-10 дней.
Затем пациенты переходят на прием тикагрелора по 90 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.
|
Больные сахарным диабетом с хроническим заболеванием почек или без него будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема стандартной дозы (90 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7-10 дней, а затем перехода на низкую дозу (60 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7 дней. -10 дней; (B) низкая доза (60 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7–10 дней (фаза 1), а затем переход на стандартную дозу (90 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7–10 дней (фаза 2).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Без ХБП - Тикагрелор 90
Пациенты без хронического заболевания почек будут получать тикагрелор по 90 мг два раза в день в течение 7-10 дней.
Затем пациенты переходят на прием тикагрелора по 60 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
|
Больные сахарным диабетом с хроническим заболеванием почек или без него будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема стандартной дозы (90 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7-10 дней, а затем перехода на низкую дозу (60 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7 дней. -10 дней; (B) низкая доза (60 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7–10 дней (фаза 1), а затем переход на стандартную дозу (90 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7–10 дней (фаза 2).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Без ХБП - Тикагрелор 60
Пациенты без хронического заболевания почек будут получать тикагрелор по 60 мг два раза в день в течение 7-10 дней.
Затем пациенты переходят на прием тикагрелора по 90 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.
|
Больные сахарным диабетом с хроническим заболеванием почек или без него будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема стандартной дозы (90 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7-10 дней, а затем перехода на низкую дозу (60 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7 дней. -10 дней; (B) низкая доза (60 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7–10 дней (фаза 1), а затем переход на стандартную дозу (90 мг тикагрелора два раза в день) в течение 7–10 дней (фаза 2).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реактивность тромбоцитов, измеренная с помощью сосудорасширяющего фосфопротеина (VASP) Индекс реактивности тромбоцитов (PRI %)
Временное ограничение: 7 дней
|
Первичной конечной точкой исследования была реактивность тромбоцитов, оцененная с помощью VASP-PRI после лечения тикагрелором в дозе 90 мг в когортах с СД-ХБП и СД без ХБП.
PRI % является мерой реактивности тромбоцитов, где более высокие уровни PRI представляют более высокую реактивность тромбоцитов и более низкий эффект антитромбоцитарных препаратов.
PRI более 50% представляет собой неадекватную реакцию на антитромбоцитарные препараты.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реактивность тромбоцитов, измеренная VerifyNow P2Y12
Временное ограничение: 7 дней
|
Реактивность тромбоцитов оценивалась с помощью VerifyNow P2Y12 после лечения тикагрелором в дозе 90 мг или 60 мг в когортах с СД-ХБП и СД без ХБП.
Результаты выражены в реакционных единицах P2Y12 (PRU).
PRU является мерой реактивности тромбоцитов, где более высокие уровни PRU представляют более высокую реактивность тромбоцитов и более низкий эффект антитромбоцитарных препаратов.
PRU больше 208 указывает на неадекватную реакцию на антитромбоцитарные препараты.
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 ноября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Урологические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Почечная недостаточность
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Сахарный диабет
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Тикагрелор
Другие идентификационные номера исследования
- ESR-15-10953
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .