Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv chronického onemocnění ledvin na účinky tikagreloru u pacientů s diabetem a ischemickou chorobou srdeční

26. ledna 2022 aktualizováno: University of Florida

Vliv chronického onemocnění ledvin na farmakodynamické a farmakokinetické účinky tikagreloru u pacientů s diabetes mellitus a ischemickou chorobou srdeční

Pacienti s diabetes mellitus (DM) mají zvýšené riziko aterotrombotických příhod. Důležité je, že DM je klíčovým rizikovým faktorem pro rozvoj chronického onemocnění ledvin (CKD), které dále zvyšuje aterotrombotické riziko. Klopidogrel je nejrozšířenějším inhibitorem destičkového receptoru P2Y12. Navzdory jeho klinickému přínosu se však u pacientů s DM a CKD často opakují aterotrombotické příhody. Ticagrelor je perorální, reverzibilní, nekompetitivní inhibitor receptoru P2Y12 se silnější a konzistentnější inhibicí krevních destiček než klopidogrel. V rozsáhlém klinickém zkoumání tikagrelor významně redukoval ischemické příhody ve větší míře než klopidogrel, toto zjištění bylo konzistentní i u pacientů s DM. Dosud nebyla provedena žádná analýza účinnosti tikagreloru u pacientů s DM podle stavu CKD. Kromě toho, ačkoli farmakodynamické (PD) studie prokázaly zvýšenou inhibici krevních destiček spojenou s tikagrelorem, není známo, jak to může být ovlivněno stavem CKD. Není také známo, jak mohou být PK/PD profily různých dávkovacích režimů tikagreloru ovlivněny stavem DM a CKD. Cílem navrhované studie je ukázat dopad stavu CKD u pacientů s DM a ischemickou chorobou srdeční) CAD na PD a PK profily tikagreloru použitého ve 2 dávkách (90 mg dvakrát denně a 60 mg dvakrát denně) v nastavení prospektivní, randomizované, křížové - přes soud.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s diabetes mellitus (DM) mají zvýšené riziko aterotrombotických příhod. Důležité je, že DM je klíčovým rizikovým faktorem pro rozvoj chronického onemocnění ledvin (CKD), které dále zvyšuje aterotrombotické riziko. Tato pozorování podtrhují důležitost protidestičkové terapie pro prevenci aterotrombotických recidiv u těchto vysoce rizikových pacientů. Klopidogrel je nejrozšířenějším inhibitorem destičkového receptoru P2Y12. Navzdory jeho klinickému přínosu se však u pacientů s DM a CKD často opakují aterotrombotické příhody. To může být částečně způsobeno narušeným farmakokinetickým (PK) a farmakodynamickým (PD) účinkem klopidogrelu u pacientů s DM a CKD. Vzhledem k tomu, že DM i CKD představují pandemické problémy veřejného zdraví, jejichž prevalence se během příštích 20 let zdvojnásobí, má klíčový význam identifikace protidestičkových látek s příznivějšími PK/PD profily.

Ticagrelor je perorální, reverzibilní, nekompetitivní inhibitor receptoru P2Y12 se silnější a konzistentnější inhibicí krevních destiček než klopidogrel. V rozsáhlém klinickém zkoumání tikagrelor významně redukoval ischemické příhody ve větší míře než klopidogrel, toto zjištění bylo konzistentní i u pacientů s DM. U pacientů s CKD vedl tikagrelor k ještě většímu snížení relativního rizika ischemických příhod, včetně kardiovaskulární mortality, ve srovnání s pacienty bez CKD. Dosud však nebyla provedena žádná analýza účinnosti tikagreloru u pacientů s DM podle stavu CKD. Navíc, ačkoli studie PD prokázaly zvýšenou inhibici krevních destiček spojenou s tikagrelorem, není známo, jak to může být ovlivněno stavem CKD. Není také známo, jak mohou být PK/PD profily různých dávkovacích režimů tikagreloru ovlivněny stavem DM a CKD. Cílem navrhované studie je ukázat dopad stavu CKD u pacientů s DM a CAD na PD a PK profily tikagreloru užívaného ve 2 dávkách (90 mg dvakrát denně a 60 mg dvakrát denně) v prostředí prospektivní, randomizované, zkřížené studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let.
  • DM 2. typu, definovaný podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO), při léčbě perorálními hypoglykemiky a/nebo inzulínem po dobu nejméně 2 měsíců bez jakýchkoli změn v léčebném režimu;
  • Angiograficky dokumentovaný CAD.
  • Při léčbě nízkými dávkami aspirinu (81 mg/den) a klopidogrelu (75 mg/den) po dobu nejméně 30 dnů jako součást standardní péče.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s terminálním onemocněním ledvin na hemodialýze.
  • Užívání jakékoli protidestičkové terapie (kromě aspirinu a klopidogrelu) v posledních 30 dnech.
  • Užívání parenterálních nebo perorálních antikoagulancií v posledních 30 dnech.
  • Aktivní patologické krvácení.
  • Anamnéza intrakraniálního krvácení s předchozí hemoragickou mrtvicí.
  • Krevní dyskrazie nebo krvácivá diatéza.
  • Jakákoli aktivní malignita.
  • Počet krevních destiček < 80x106/µl.
  • Hemoglobin <10 g/dl.
  • Známá jaterní dysfunkce (známá středně těžká a těžká jaterní dysfunkce).
  • Hemodynamická nestabilita.
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na tikagrelor nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Těhotné / kojící ženy (ženy ve fertilním věku musí během studie používat spolehlivou antikoncepci).
  • Silné inhibitory cytochromu CYP3A4 a silné induktory cytochromu CYP3A4 (aby se zabránilo interakci s tikagrelorem): ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir a telithromycin.
  • Pacienti se syndromem nemocného sinusu (SSS) nebo vysokým stupněm atrioventrikulární blokády bez kardiostimulátorové ochrany.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: CKD - ​​Ticagrelor 90
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin budou dostávat tikagrelor 90 mg dvakrát denně po dobu 7-10 dnů. Poté pacienti přejdou na tikagrelor 60 mg dvakrát denně po dobu 7-10 dnů.
Lék: tikagrelor
Diabetičtí pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo bez něj budou randomizováni v poměru 1:1 buď na (A) standardní dávku (90 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů a poté budou převedeni na nízkou dávku (tikagrelor 60 mg dvakrát denně) po dobu 7 -10 dní; (B) nízká dávka (60 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů (fáze 1) a poté přechod na standardní dávku (90 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů (fáze 2).
Ostatní jména:
  • brilinta
Experimentální: CKD - ​​Ticagrelor 60
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin budou dostávat tikagrelor 60 mg dvakrát denně po dobu 7-10 dnů. Poté pacienti přejdou na tikagrelor 90 mg dvakrát denně po dobu 7-10 dnů.
Lék: tikagrelor
Diabetičtí pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo bez něj budou randomizováni v poměru 1:1 buď na (A) standardní dávku (90 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů a poté budou převedeni na nízkou dávku (tikagrelor 60 mg dvakrát denně) po dobu 7 -10 dní; (B) nízká dávka (60 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů (fáze 1) a poté přechod na standardní dávku (90 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů (fáze 2).
Ostatní jména:
  • brilinta
Aktivní komparátor: Bez CKD - ​​Ticagrelor 90
Pacienti bez chronického onemocnění ledvin budou dostávat tikagrelor 90 mg dvakrát denně po dobu 7-10 dnů. Poté pacienti přejdou na tikagrelor 60 mg dvakrát denně po dobu 7-10 dnů.
Lék: tikagrelor
Diabetičtí pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo bez něj budou randomizováni v poměru 1:1 buď na (A) standardní dávku (90 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů a poté budou převedeni na nízkou dávku (tikagrelor 60 mg dvakrát denně) po dobu 7 -10 dní; (B) nízká dávka (60 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů (fáze 1) a poté přechod na standardní dávku (90 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů (fáze 2).
Ostatní jména:
  • brilinta
Experimentální: Bez CKD - ​​Ticagrelor 60
Pacienti bez chronického onemocnění ledvin budou dostávat tikagrelor 60 mg dvakrát denně po dobu 7-10 dnů. Poté pacienti přejdou na tikagrelor 90 mg dvakrát denně po dobu 7-10 dnů.
Lék: tikagrelor
Diabetičtí pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo bez něj budou randomizováni v poměru 1:1 buď na (A) standardní dávku (90 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů a poté budou převedeni na nízkou dávku (tikagrelor 60 mg dvakrát denně) po dobu 7 -10 dní; (B) nízká dávka (60 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů (fáze 1) a poté přechod na standardní dávku (90 mg tikagreloru dvakrát denně) po dobu 7–10 dnů (fáze 2).
Ostatní jména:
  • brilinta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reaktivita krevních destiček měřená vazodilatačním stimulovaným fosfoproteinem (VASP) Index reaktivity krevních destiček (PRI %)
Časové okno: 7 dní
Primárním koncovým bodem studie byla reaktivita krevních destiček hodnocená pomocí VASP-PRI po léčbě tikagrelorem 90 mg mezi kohortami s DM-CKD a DM-non-CKD. PRI % je míra reaktivity krevních destiček, kde vyšší hladiny PRI představují vyšší reaktivitu krevních destiček a nižší účinek protidestičkových léků. PRI vyšší než 50 % představuje nedostatečnou odpověď na protidestičkovou medikaci.
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reaktivita krevních destiček měřená pomocí VerifyNow P2Y12
Časové okno: 7 dní
Reaktivita krevních destiček hodnocená pomocí VerifyNow P2Y12 po léčbě tikagrelorem 90 mg nebo 60 mg mezi kohortami DM-CKD a DM-non-CKD. Výsledky jsou vyjádřeny v reakčních jednotkách P2Y12 (PRU). PRU je měřítkem reaktivity krevních destiček, kde vyšší hladiny PRU představují vyšší reaktivitu krevních destiček a nižší účinek protidestičkových léků. PRU větší než 208 představuje nedostatečnou odpověď na protidestičkovou medikaci.
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

17. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

2. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESR-15-10953

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na tikagrelor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit