Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kroonisen munuaissairauden vaikutus tikagrelorin vaikutuksiin potilailla, joilla on diabetes ja sepelvaltimotauti

keskiviikko 26. tammikuuta 2022 päivittänyt: University of Florida

Kroonisen munuaissairauden vaikutus tikagrelorin farmakodynaamisiin ja farmakokineettisiin vaikutuksiin diabetes mellitus- ja sepelvaltimotautipotilailla

Diabetes mellitus (DM) -potilailla on lisääntynyt aterotromboottisten tapahtumien riski. Tärkeää on, että DM on keskeinen riskitekijä kroonisen munuaissairauden (CKD) kehittymiselle, mikä lisää entisestään aterotromboottista riskiä. Klopidogreeli on yleisimmin käytetty verihiutaleiden P2Y12-reseptorin estäjä. Kliinisestä hyödystä huolimatta DM- ja CKD-potilailla esiintyy kuitenkin usein toistuvia aterotromboottisia tapahtumia. Tikagrelor on suun kautta otettava, palautuva, ei-kilpaileva P2Y12-reseptorin estäjä, jolla on tehokkaampi ja johdonmukaisempi verihiutaleiden esto kuin klopidogreeli. Laajamittaisessa kliinisessä tutkimuksessa tikagrelori vähensi merkittävästi iskeemisiä tapahtumia enemmän kuin klopidogreeli, mikä oli johdonmukainen myös DM-potilailla. Toistaiseksi ei ole analysoitu tikagrelorin tehoa DM-potilailla CKD-tilan mukaan. Lisäksi, vaikka farmakodynaamiset (PD) tutkimukset osoittivat tikagreloriin liittyvän tehostunutta verihiutaleiden estoa, ei tiedetä, miten kroonisen taudin tila voi vaikuttaa tähän. Lopulta ei myöskään tiedetä, kuinka DM ja krooninen munuaistauti voi vaikuttaa eri tikagrelor-annostusohjelmien PK/PD-profiileihin. Ehdotetulla tutkimuksella pyritään osoittamaan CKD-tilan vaikutus DM- ja sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden PD- ja PK-profiileihin tikagrelorin PD- ja PK-profiileihin, kun sitä käytetään kahdella annoksella (90mg bid ja 60mg bid) prospektiivisen, satunnaistetun, ristiintutkimuksen yhteydessä. -oikeudenkäynti ohi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Diabetes mellitus (DM) -potilailla on lisääntynyt aterotromboottisten tapahtumien riski. Tärkeää on, että DM on keskeinen riskitekijä kroonisen munuaissairauden (CKD) kehittymiselle, mikä lisää entisestään aterotromboottista riskiä. Nämä havainnot korostavat verihiutaleiden vastaisen hoidon merkitystä aterotromboottisten uusiutumisen ehkäisyssä näillä korkean riskin potilailla. Klopidogreeli on yleisimmin käytetty verihiutaleiden P2Y12-reseptorin estäjä. Kliinisestä hyödystä huolimatta DM- ja CKD-potilailla esiintyy kuitenkin usein toistuvia aterotromboottisia tapahtumia. Tämä saattaa osittain johtua klopidogreelin heikentyneestä farmakokineettisestä (PK) ja farmakodynaamisesta (PD) vaikutuksesta potilailla, joilla on DM ja krooninen munuaistauti. Koska sekä DM että CKD ovat pandeemisia kansanterveysongelmia, joiden esiintyvyys kaksinkertaistuu seuraavan 20 vuoden aikana, on erittäin tärkeää tunnistaa verihiutaleiden torjunta-aineet, joilla on edullisemmat PK/PD-profiilit.

Tikagrelor on suun kautta otettava, palautuva, ei-kilpaileva P2Y12-reseptorin estäjä, jolla on tehokkaampi ja johdonmukaisempi verihiutaleiden esto kuin klopidogreeli. Laajamittaisessa kliinisessä tutkimuksessa tikagrelori vähensi merkittävästi iskeemisiä tapahtumia enemmän kuin klopidogreeli, mikä oli johdonmukainen myös DM-potilailla. CKD-potilailla tikagrelori vähensi iskeemisten tapahtumien, mukaan lukien kardiovaskulaarista kuolleisuutta, suhteellista riskiä vielä enemmän kuin potilailla, joilla ei ollut CKD:tä. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole analysoitu tikagrelorin tehoa DM-potilailla CKD-tilan mukaan. Lisäksi, vaikka PD-tutkimukset osoittivat tikagreloriin liittyvän tehostuneen verihiutaleiden eston, ei tiedetä, miten kroonisen taudin tila voi vaikuttaa tähän. Lopulta ei myöskään tiedetä, kuinka DM ja krooninen munuaistauti voi vaikuttaa eri tikagrelor-annostusohjelmien PK/PD-profiileihin. Ehdotetulla tutkimuksella pyritään osoittamaan CKD-tilan vaikutus DM- ja CAD-potilaiden PD- ja PK-profiileihin tikagrelorin PD- ja PK-profiileihin, kun sitä käytetään kahdella annoksella (90 mg bid ja 60 mg bid) prospektiivisen, satunnaistetun, ristikkäisen tutkimuksen yhteydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

101

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • University of Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >18 vuotta.
  • Tyypin 2 DM, määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) määritelmän mukaisesti, hoidossa suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla ja/tai insuliinilla vähintään 2 kuukauden ajan ilman muutoksia hoito-ohjelmaan;
  • Angiografisesti dokumentoitu CAD.
  • Hoitoon pieniannoksisella aspiriinilla (81 mg/vrk) ja klopidogreelilla (75 mg/vrk) vähintään 30 päivän ajan osana normaalia hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hemodialyysissä olevat potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
  • Minkä tahansa verihiutaleiden vastaisen hoidon (paitsi aspiriinin ja klopidogreelin) käyttö viimeisten 30 päivän aikana.
  • Parenteraalisen tai oraalisen antikoagulantin käyttö viimeisen 30 päivän aikana.
  • Aktiivinen patologinen verenvuoto.
  • Aiempi kallonsisäinen verenvuoto ja aikaisempi verenvuotoaivohalvaus.
  • Veren dyskrasia tai verenvuotodiateesi.
  • Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
  • Verihiutalemäärä < 80x106/µl.
  • Hemoglobiini <10 g/dl.
  • Tunnettu maksan toimintahäiriö (tunnettu kohtalainen ja vaikea maksan toimintahäiriö).
  • Hemodynaaminen epävakaus.
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys tikagrelorille tai jollekin apuaineelle.
  • Raskaana olevat/imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana).
  • Voimakkaat sytokromi CYP3A4:n estäjät ja voimakkaat sytokromi CYP3A4:n indusoijat (yhteisvaikutusten välttämiseksi tikagrelorin kanssa): ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri ja atelitatsamysiini.
  • Potilaat, joilla on sairas sinus-oireyhtymä (SSS) tai korkea-asteinen eteiskammiokatkos ilman tahdistimen suojausta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: CKD - ​​Ticagrelor 90
Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus, saavat tikagreloria 90 mg kahdesti päivässä 7-10 päivän ajan. Sitten potilaat siirtyvät käyttämään tikagreloria 60 mg kahdesti päivässä 7-10 päivän ajan.
Lääke: tikagrelori
Diabeettiset potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus tai ilman sitä, satunnaistetaan 1:1 jompaankumpaan (A) vakioannokseen (90 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa) 7-10 päivän ajan ja sitten vaihdetaan pieneen annokseen (tikagreloria 60 mg kahdesti päivässä) 7 vuorokaudeksi. -10 päivää; (B) pieni annos (60 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa) 7–10 päivän ajan (vaihe 1) ja sitten vaihto normaaliannokseen (90 mg tikagreloria kahdesti päivässä) 7–10 päivän ajan (vaihe 2).
Muut nimet:
  • brilinta
Kokeellinen: CKD - ​​Ticagrelor 60
Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus, saavat tikagreloria 60 mg kahdesti päivässä 7-10 päivän ajan. Sitten potilaat siirtyvät käyttämään tikagreloria 90 mg kahdesti päivässä 7-10 päivän ajan.
Lääke: tikagrelori
Diabeettiset potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus tai ilman sitä, satunnaistetaan 1:1 jompaankumpaan (A) vakioannokseen (90 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa) 7-10 päivän ajan ja sitten vaihdetaan pieneen annokseen (tikagreloria 60 mg kahdesti päivässä) 7 vuorokaudeksi. -10 päivää; (B) pieni annos (60 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa) 7–10 päivän ajan (vaihe 1) ja sitten vaihto normaaliannokseen (90 mg tikagreloria kahdesti päivässä) 7–10 päivän ajan (vaihe 2).
Muut nimet:
  • brilinta
Active Comparator: Ei-CKD - ​​Ticagrelor 90
Potilaat, joilla ei ole kroonista munuaistautia, saavat tikagreloria 90 mg kahdesti päivässä 7-10 päivän ajan. Sitten potilaat siirtyvät käyttämään tikagreloria 60 mg kahdesti päivässä 7-10 päivän ajan.
Lääke: tikagrelori
Diabeettiset potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus tai ilman sitä, satunnaistetaan 1:1 jompaankumpaan (A) vakioannokseen (90 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa) 7-10 päivän ajan ja sitten vaihdetaan pieneen annokseen (tikagreloria 60 mg kahdesti päivässä) 7 vuorokaudeksi. -10 päivää; (B) pieni annos (60 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa) 7–10 päivän ajan (vaihe 1) ja sitten vaihto normaaliannokseen (90 mg tikagreloria kahdesti päivässä) 7–10 päivän ajan (vaihe 2).
Muut nimet:
  • brilinta
Kokeellinen: Ei-CKD - ​​Ticagrelor 60
Potilaat, joilla ei ole kroonista munuaistautia, saavat tikagreloria 60 mg kahdesti päivässä 7-10 päivän ajan. Sitten potilaat siirtyvät käyttämään tikagreloria 90 mg kahdesti päivässä 7-10 päivän ajan.
Lääke: tikagrelori
Diabeettiset potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus tai ilman sitä, satunnaistetaan 1:1 jompaankumpaan (A) vakioannokseen (90 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa) 7-10 päivän ajan ja sitten vaihdetaan pieneen annokseen (tikagreloria 60 mg kahdesti päivässä) 7 vuorokaudeksi. -10 päivää; (B) pieni annos (60 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa) 7–10 päivän ajan (vaihe 1) ja sitten vaihto normaaliannokseen (90 mg tikagreloria kahdesti päivässä) 7–10 päivän ajan (vaihe 2).
Muut nimet:
  • brilinta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verihiutaleiden reaktiivisuus mitattuna vasodilataattoristimuloidulla fosfoproteiinilla (VASP) verihiutaleiden reaktiivisuusindeksillä (PRI %)
Aikaikkuna: 7 päivää
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste oli verihiutaleiden reaktiivisuus, jonka VASP-PRI arvioi 90 mg tikagrelorihoidon jälkeen DM-CKD- ja DM-ei-CKD-kohortien välillä. PRI % on verihiutaleiden reaktiivisuuden mitta, jossa korkeammat PRI-tasot edustavat korkeampaa verihiutaleiden reaktiivisuutta ja heikompaa verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden vaikutusta. Yli 50 % PRI tarkoittaa riittämätöntä vastetta verihiutaleiden vastaisille lääkkeille.
7 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VerifyNow P2Y12:n mittaama verihiutaleiden reaktiivisuus
Aikaikkuna: 7 päivää
VerifyNow P2Y12 arvioi verihiutaleiden reaktiivisuuden 90 mg tai 60 mg tikagrelorilla DM-CKD- ja DM-ei-CKD-kohortien välillä. Tulokset ilmaistaan ​​P2Y12-reaktioyksiköinä (PRU). PRU on verihiutaleiden reaktiivisuuden mitta, jossa korkeammat PRU-tasot edustavat korkeampaa verihiutaleiden reaktiivisuutta ja heikompaa verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden vaikutusta. PRU suurempi kuin 208 tarkoittaa riittämätöntä vastetta verihiutaleiden vastaisille lääkkeille.
7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Tutkijat

  • Päätutkija: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 31. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ESR-15-10953

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa