Impatto della malattia renale cronica sugli effetti di Ticagrelor nei pazienti con diabete e malattia coronarica

I pazienti con diabete mellito (DM) sono a maggior rischio di eventi aterotrombotici. È importante sottolineare che il DM è un fattore di rischio chiave per lo sviluppo della malattia renale cronica (CKD), che aumenta ulteriormente il rischio aterotrombotico. Queste osservazioni sottolineano l'importanza della terapia antipiastrinica per la prevenzione delle recidive aterotrombotiche in questi pazienti ad alto rischio. Clopidogrel è l'inibitore del recettore piastrinico P2Y12 più utilizzato. Tuttavia, nonostante il suo beneficio clinico, i pazienti con DM e CKD presentano frequentemente eventi aterotrombotici ricorrenti. Ciò può essere in parte dovuto agli effetti farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) compromessi di clopidogrel nei pazienti con DM e CKD. Poiché sia ​​il diabete mellito che la malattia renale cronica rappresentano problemi di salute pubblica pandemici, la cui prevalenza raddoppierà nei prossimi 20 anni, l'identificazione di agenti antipiastrinici con profili PK/PD più favorevoli è di fondamentale importanza.

Ticagrelor è un inibitore orale, reversibile, non competitivo del recettore P2Y12 con un'inibizione piastrinica più potente e consistente rispetto al clopidogrel. In un'indagine clinica su larga scala, ticagrelor ha ridotto significativamente gli eventi ischemici in misura maggiore rispetto a clopidogrel, un risultato che era coerente anche tra i pazienti affetti da diabete mellito. Nei pazienti con CKD, ticagrelor ha portato a una riduzione del rischio relativo ancora maggiore di eventi ischemici, inclusa la mortalità cardiovascolare, rispetto ai pazienti senza CKD. Tuttavia, ad oggi non è stata effettuata alcuna analisi sull'efficacia di ticagrelor nei pazienti con DM in base allo stato della malattia renale cronica. Inoltre, sebbene gli studi sul PD abbiano mostrato una maggiore inibizione piastrinica associata a ticagrelor, non è noto come questo possa essere influenzato dallo stato di CKD. In definitiva, non è noto anche come i profili PK/PD di diversi regimi di dosaggio di ticagrelor possano essere influenzati dallo stato di DM e CKD. Lo studio proposto ha lo scopo di mostrare l'impatto dello stato di CKD tra i pazienti con DM e CAD sui profili PD e PK di ticagrelor utilizzato a 2 dosi (90 mg bid e 60 mg bid) nell'ambito di uno studio prospettico, randomizzato, cross-over.