Einfluss chronischer Nierenerkrankungen auf die Wirkung von Ticagrelor bei Patienten mit Diabetes und koronarer Herzkrankheit

Patienten mit Diabetes mellitus (DM) haben ein erhöhtes Risiko für atherothrombotische Ereignisse. Wichtig ist, dass DM ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) ist, was das atherothrombotische Risiko weiter erhöht. Diese Beobachtungen unterstreichen die Bedeutung der Thrombozytenaggregationshemmung zur Prävention atherothrombotischer Rezidive bei diesen Hochrisikopatienten. Clopidogrel ist der am häufigsten verwendete Thrombozyten-P2Y12-Rezeptor-Inhibitor. Trotz des klinischen Nutzens kommt es bei Patienten mit DM und CKD jedoch häufig zu wiederkehrenden atherothrombotischen Ereignissen. Dies kann teilweise auf die beeinträchtigte pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Wirkung von Clopidogrel bei Patienten mit DM und CKD zurückzuführen sein. Da sowohl DM als auch CKD pandemische Probleme der öffentlichen Gesundheit darstellen, deren Prävalenz sich in den nächsten 20 Jahren verdoppeln wird, ist die Identifizierung von Thrombozytenaggregationshemmern mit günstigeren PK/PD-Profilen von entscheidender Bedeutung.

Ticagrelor ist ein oraler, reversibler, nicht-kompetitiver P2Y12-Rezeptor-Inhibitor mit stärkerer und konsistenterer Thrombozytenhemmung als Clopidogrel. In groß angelegten klinischen Untersuchungen reduzierte Ticagrelor ischämische Ereignisse deutlich stärker als Clopidogrel, ein Ergebnis, das auch bei DM-Patienten konsistent war. Bei Patienten mit CKD führte Ticagrelor im Vergleich zu Patienten ohne CKD zu einer noch stärkeren relativen Risikoreduktion ischämischer Ereignisse, einschließlich kardiovaskulärer Mortalität. Bisher gab es jedoch keine Analyse zur Wirksamkeit von Ticagrelor bei DM-Patienten entsprechend dem CKD-Status. Darüber hinaus zeigten PD-Studien zwar eine verstärkte Thrombozytenhemmung im Zusammenhang mit Ticagrelor, es ist jedoch nicht bekannt, wie sich dies auf den CKD-Status auswirken könnte. Letztendlich ist auch unbekannt, wie PK/PD-Profile verschiedener Ticagrelor-Dosierungsschemata durch DM- und CKD-Status beeinflusst werden können. Ziel der vorgeschlagenen Studie ist es, den Einfluss des CKD-Status bei Patienten mit DM und CAD auf PD- und PK-Profile von Ticagrelor in zwei Dosierungen (90 mg zweimal täglich und 60 mg zweimal täglich) im Rahmen einer prospektiven, randomisierten Cross-Over-Studie zu zeigen.