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Impact de la maladie rénale chronique sur les effets du ticagrélor chez les patients atteints de diabète et de maladie coronarienne

26 janvier 2022 mis à jour par: University of Florida

Impact de l'insuffisance rénale chronique sur les effets pharmacodynamiques et pharmacocinétiques du ticagrelor chez les patients atteints de diabète sucré et de maladie coronarienne

Les patients atteints de diabète sucré (DM) présentent un risque accru d'événements athérothrombotiques. Il est important de noter que le DM est un facteur de risque clé pour le développement de l'insuffisance rénale chronique (IRC), ce qui augmente encore le risque athérothrombotique. Le clopidogrel est l'inhibiteur des récepteurs plaquettaires P2Y12 le plus utilisé. Cependant, malgré son bénéfice clinique, les patients atteints de DM et d'IRC présentent fréquemment des événements athérothrombotiques récurrents. Le ticagrélor est un inhibiteur oral, réversible et non compétitif des récepteurs P2Y12 avec une inhibition plaquettaire plus puissante et plus constante que le clopidogrel. Dans une étude clinique à grande échelle, le ticagrelor a réduit de manière significative les événements ischémiques dans une plus grande mesure que le clopidogrel, un résultat qui était également cohérent chez les patients atteints de diabète. À ce jour, il n'y a pas eu d'analyse sur l'efficacité du ticagrélor chez les patients atteints de diabète selon le statut IRC. De plus, bien que des études pharmacodynamiques (PD) aient montré une inhibition plaquettaire accrue associée au ticagrelor, on ne sait pas comment cela peut être affecté par le statut CKD. En fin de compte, la manière dont les profils PK/PD de différents schémas posologiques de ticagrelor peuvent être affectés par le statut DM et CKD est également inconnue. L'étude proposée vise à montrer l'impact du statut CKD chez les patients atteints de DM et de maladie coronarienne) CAD sur les profils PD et PK du ticagrélor utilisé à 2 doses (90 mg bid et 60 mg bid) dans le cadre d'une étude prospective, randomisée, croisée -sur procès.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de diabète sucré (DM) présentent un risque accru d'événements athérothrombotiques. Il est important de noter que le DM est un facteur de risque clé pour le développement de l'insuffisance rénale chronique (IRC), ce qui augmente encore le risque athérothrombotique. Ces observations soulignent l'importance du traitement antiplaquettaire pour la prévention des récidives athérothrombotiques chez ces patients à haut risque. Le clopidogrel est l'inhibiteur des récepteurs plaquettaires P2Y12 le plus utilisé. Cependant, malgré son bénéfice clinique, les patients atteints de DM et d'IRC présentent fréquemment des événements athérothrombotiques récurrents. Cela peut être en partie dû à l'altération des effets pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du clopidogrel chez les patients atteints de DM et d'IRC. Étant donné que le DM et l'IRC représentent des problèmes de santé publique pandémiques, dont la prévalence doublera au cours des 20 prochaines années, l'identification d'agents antiplaquettaires avec des profils PK/PD plus favorables est d'une importance capitale.

Le ticagrélor est un inhibiteur oral, réversible et non compétitif des récepteurs P2Y12 avec une inhibition plaquettaire plus puissante et plus constante que le clopidogrel. Dans une étude clinique à grande échelle, le ticagrelor a réduit de manière significative les événements ischémiques dans une plus grande mesure que le clopidogrel, un résultat qui était également cohérent chez les patients atteints de diabète. Chez les patients atteints d'IRC, le ticagrélor a entraîné une réduction encore plus importante du risque relatif d'événements ischémiques, y compris de mortalité cardiovasculaire, par rapport aux patients sans IRC. Cependant, à ce jour, il n'y a pas eu d'analyse sur l'efficacité du ticagrélor chez les patients atteints de diabète selon le statut IRC. De plus, bien que les études sur la MP aient montré une inhibition plaquettaire accrue associée au ticagrelor, on ne sait pas comment cela peut être affecté par le statut CKD. En fin de compte, la manière dont les profils PK/PD de différents schémas posologiques de ticagrelor peuvent être affectés par le statut DM et CKD est également inconnue. L'étude proposée vise à montrer l'impact du statut CKD chez les patients atteints de DM et de coronaropathie sur les profils PD et PK du ticagrelor utilisé à 2 doses (90 mg bid et 60 mg bid) dans le cadre d'un essai croisé prospectif randomisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >18 ans.
  • DM de type 2, défini selon la définition de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), sous traitement par hypoglycémiants oraux et/ou insuline pendant au moins 2 mois sans modification du schéma thérapeutique ;
  • CAD documentée par angiographie.
  • Sous traitement par aspirine à faible dose (81 mg/jour) et clopidogrel (75 mg/jour) pendant au moins 30 jours dans le cadre du traitement standard.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse.
  • Utilisation de tout traitement antiplaquettaire (à l'exception de l'aspirine et du clopidogrel) au cours des 30 derniers jours.
  • Utilisation d'anticoagulation parentérale ou orale au cours des 30 derniers jours.
  • Saignement pathologique actif.
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne avec un AVC hémorragique antérieur.
  • Dyscrasie sanguine ou diathèse hémorragique.
  • Toute malignité active.
  • Numération plaquettaire < 80x106/µl.
  • Hémoglobine <10 g/dl.
  • Dysfonctionnement hépatique connu (dysfonctionnement hépatique modéré et sévère connu).
  • Instabilité hémodynamique.
  • Allergie ou hypersensibilité connue au ticagrelor ou à l'un des excipients.
  • Femmes enceintes / allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant l'étude).
  • Inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4 et puissants inducteurs du cytochrome CYP3A4 (pour éviter toute interaction avec le ticagrelor) : kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir et télithromycine.
  • Patients atteints du syndrome du sinus malade (SSS) ou d'un bloc auriculo-ventriculaire de haut degré sans protection par stimulateur cardiaque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: CKD - ​​Ticagrélor 90
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique recevront du ticagrelor 90 mg deux fois/jour pendant 7 à 10 jours. Ensuite, les patients passeront au ticagrelor 60 mg deux fois/jour pendant 7 à 10 jours.
Médicament: ticagrélor
Les patients diabétiques avec ou sans maladie rénale chronique seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit (A) la dose standard (90 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours, puis passer à une faible dose (60 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 -10 jours; (B) faible dose (60 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours (phase 1) puis passage à la dose standard (90 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours (phase 2).
Autres noms:
  • Brilinta
Expérimental: CKD - ​​Ticagrélor 60
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique recevront du ticagrelor 60 mg deux fois/jour pendant 7 à 10 jours. Ensuite, les patients passeront au ticagrélor 90 mg deux fois/jour pendant 7 à 10 jours.
Médicament: ticagrélor
Les patients diabétiques avec ou sans maladie rénale chronique seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit (A) la dose standard (90 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours, puis passer à une faible dose (60 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 -10 jours; (B) faible dose (60 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours (phase 1) puis passage à la dose standard (90 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours (phase 2).
Autres noms:
  • Brilinta
Comparateur actif: Non-CKD - ​​Ticagrelor 90
Les patients sans maladie rénale chronique recevront du ticagrélor 90 mg deux fois/jour pendant 7 à 10 jours. Ensuite, les patients passeront au ticagrelor 60 mg deux fois/jour pendant 7 à 10 jours.
Médicament: ticagrélor
Les patients diabétiques avec ou sans maladie rénale chronique seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit (A) la dose standard (90 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours, puis passer à une faible dose (60 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 -10 jours; (B) faible dose (60 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours (phase 1) puis passage à la dose standard (90 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours (phase 2).
Autres noms:
  • Brilinta
Expérimental: Non-CKD - ​​Ticagrelor 60
Les patients sans maladie rénale chronique recevront du ticagrelor 60 mg deux fois/jour pendant 7 à 10 jours. Ensuite, les patients passeront au ticagrélor 90 mg deux fois/jour pendant 7 à 10 jours.
Médicament: ticagrélor
Les patients diabétiques avec ou sans maladie rénale chronique seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit (A) la dose standard (90 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours, puis passer à une faible dose (60 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 -10 jours; (B) faible dose (60 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours (phase 1) puis passage à la dose standard (90 mg deux fois par jour de ticagrelor) pendant 7 à 10 jours (phase 2).
Autres noms:
  • Brilinta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité plaquettaire mesurée par la phosphoprotéine stimulée par un vasodilatateur (VASP) Indice de réactivité plaquettaire (PRI %)
Délai: 7 jours
Le critère d'évaluation principal de l'étude était la réactivité plaquettaire évaluée par VASP-PRI après un traitement par ticagrelor 90 mg entre les cohortes DM-CKD et DM-non-CKD. PRI % est une mesure de la réactivité plaquettaire, où des niveaux PRI plus élevés représentent une réactivité plaquettaire plus élevée et un effet plus faible des médicaments antiplaquettaires. Un PRI supérieur à 50 % représente une réponse inadéquate aux médicaments antiplaquettaires.
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité plaquettaire mesurée par VerifyNow P2Y12
Délai: 7 jours
Réactivité plaquettaire évaluée par VerifyNow P2Y12 après un traitement au ticagrelor 90 mg ou 60 mg entre les cohortes DM-CKD et DM-non-CKD. Les résultats sont exprimés en unités de réaction P2Y12 (PRU). Le PRU est une mesure de la réactivité plaquettaire, où des niveaux de PRU plus élevés représentent une réactivité plaquettaire plus élevée et un effet plus faible des médicaments antiplaquettaires. Un PRU supérieur à 208 représente une réponse inadéquate aux médicaments antiplaquettaires.
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2015

Première publication (Estimation)

2 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ESR-15-10953

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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