Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av kronisk njursjukdom på effekterna av Ticagrelor hos patienter med diabetes och kranskärlssjukdom

26 januari 2022 uppdaterad av: University of Florida

Inverkan av kronisk njursjukdom på de farmakodynamiska och farmakokinetiska effekterna av Ticagrelor hos patienter med diabetes mellitus och kranskärlssjukdom

Patienter med diabetes mellitus (DM) löper ökad risk för aterotrombotiska händelser. Viktigt är att DM är en viktig riskfaktor för utveckling av kronisk njursjukdom (CKD), vilket ytterligare ökar aterotrombotisk risk. Clopidogrel är den mest använda trombocyt-P2Y12-receptorhämmaren. Men trots sin kliniska fördel upplever patienter med DM och CKD ofta återkommande aterotrombotiska händelser. Ticagrelor är en oral, reversibel, icke-kompetitiv P2Y12-receptorhämmare med mer potent och konsekvent trombocythämning än klopidogrel. I storskalig klinisk undersökning minskade ticagrelor signifikant ischemiska händelser i större utsträckning än klopidogrel, ett fynd som var konsekvent även bland DM-patienter. Hittills har det inte gjorts någon analys av effekten av ticagrelor hos patienter med DM enligt CKD-status. Dessutom, även om farmakodynamiska (PD) studier visade ökad trombocythämning associerad med ticagrelor, är det okänt hur detta kan påverkas av CKD-status. I slutändan är det också okänt hur farmakokinetiska/PD-profiler för olika doseringsregimer för ticagrelor kan påverkas av DM och CKD-status. Den föreslagna studien syftar till att visa inverkan av CKD-status hos patienter med DM och kranskärlssjukdom) CAD på PD- och PK-profiler av ticagrelor som används vid 2 doser (90 mg två gånger dagligen och 60 mg två gånger dagligen) vid en prospektiv, randomiserad korsning - över rättegång.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med diabetes mellitus (DM) löper ökad risk för aterotrombotiska händelser. Viktigt är att DM är en viktig riskfaktor för utveckling av kronisk njursjukdom (CKD), vilket ytterligare ökar aterotrombotisk risk. Dessa observationer understryker vikten av trombocythämmande behandling för att förebygga aterotrombotiska återfall hos dessa högriskpatienter. Clopidogrel är den mest använda trombocyt-P2Y12-receptorhämmaren. Men trots sin kliniska fördel upplever patienter med DM och CKD ofta återkommande aterotrombotiska händelser. Detta kan delvis bero på de försämrade farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) effekterna av klopidogrel hos patienter med DM och CKD. Eftersom både DM och CKD representerar pandemiska folkhälsoproblem, vars prevalens kommer att fördubblas under de kommande 20 åren, är det av avgörande betydelse att identifiera trombocythämmande medel med gynnsammare PK/PD-profiler.

Ticagrelor är en oral, reversibel, icke-kompetitiv P2Y12-receptorhämmare med mer potent och konsekvent trombocythämning än klopidogrel. I storskalig klinisk undersökning minskade ticagrelor signifikant ischemiska händelser i större utsträckning än klopidogrel, ett fynd som var konsekvent även bland DM-patienter. Hos patienter med CKD ledde ticagrelor till en ännu större relativ riskminskning av ischemiska händelser, inklusive kardiovaskulär mortalitet, jämfört med patienter utan CKD. Hittills har det dock inte gjorts någon analys av effekten av ticagrelor hos patienter med DM enligt CKD-status. Dessutom, även om PD-studier visade ökad trombocythämning associerad med ticagrelor, är det okänt hur detta kan påverkas av CKD-status. I slutändan är det också okänt hur farmakokinetiska/PD-profiler för olika doseringsregimer för ticagrelor kan påverkas av DM och CKD-status. Den föreslagna studien syftar till att visa inverkan av CKD-status bland patienter med DM och CAD på PD- och PK-profiler av ticagrelor som används vid 2 doser (90 mg två gånger dagligen och 60 mg två gånger dagligen) i en prospektiv, randomiserad, cross-over-studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

101

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år.
  • Typ 2 DM, definierad enligt Världshälsoorganisationens (WHO) definition, på behandling med orala hypoglykemiska medel och/eller insulin i minst 2 månader utan några förändringar i behandlingsregimen;
  • Angiografiskt dokumenterad CAD.
  • Vid behandling med lågdos acetylsalicylsyra (81 mg/dag) och klopidogrel (75 mg/dag) i minst 30 dagar som en del av standardvården.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med njursjukdom i slutstadiet under hemodialys.
  • Användning av trombocythämmande behandling (förutom aspirin och klopidogrel) under de senaste 30 dagarna.
  • Användning av parenteral eller oral antikoagulering under de senaste 30 dagarna.
  • Aktiv patologisk blödning.
  • Historik av intrakraniell blödning med tidigare blödning stroke.
  • Bloddyskrasi eller blödande diates.
  • Alla aktiva maligniteter.
  • Trombocytantal < 80x106/µl.
  • Hemoglobin <10 g/dl.
  • Känd leverdysfunktion (känd måttlig och svår leverdysfunktion).
  • Hemodynamisk instabilitet.
  • Känd allergi eller överkänslighet mot ticagrelor eller något hjälpämne.
  • Gravida / ammande kvinnor (kvinnor i fertil ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel under studien).
  • Starka hämmare av cytokrom CYP3A4 och potenta inducerare av cytokrom CYP3A4 (för att undvika interaktion med ticagrelor): ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanacin och telitromycin.
  • Patienter med sick sinus syndrome (SSS) eller hög grad av atrioventrikulärt block utan pacemakerskydd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: CKD - ​​Ticagrelor 90
Patienter med kronisk njursjukdom kommer att få ticagrelor 90 mg två gånger/dag i 7-10 dagar. Därefter går patienterna över till ticagrelor 60 mg två gånger/dagligen i 7-10 dagar.
Läkemedel: ticagrelor
Diabetespatienter med eller utan kronisk njursjukdom kommer att randomiseras 1:1 till antingen (A) standarddos (90 mg två gånger dagligen av ticagrelor) i 7-10 dagar och sedan övergå till låg dos (60 mg två gånger dagligen av ticagrelor) i 7 -10 dagar; (B) låg dos (60 mg ticagrelor två gånger dagligen) i 7-10 dagar (fas 1) och sedan övergång till standarddos (90 mg ticagrelor två gånger dagligen) i 7-10 dagar (fas 2).
Andra namn:
  • brilinta
Experimentell: CKD - ​​Ticagrelor 60
Patienter med kronisk njursjukdom kommer att få ticagrelor 60 mg två gånger/dag i 7-10 dagar. Därefter går patienterna över till ticagrelor 90 mg två gånger/dagligen i 7-10 dagar.
Läkemedel: ticagrelor
Diabetespatienter med eller utan kronisk njursjukdom kommer att randomiseras 1:1 till antingen (A) standarddos (90 mg två gånger dagligen av ticagrelor) i 7-10 dagar och sedan övergå till låg dos (60 mg två gånger dagligen av ticagrelor) i 7 -10 dagar; (B) låg dos (60 mg ticagrelor två gånger dagligen) i 7-10 dagar (fas 1) och sedan övergång till standarddos (90 mg ticagrelor två gånger dagligen) i 7-10 dagar (fas 2).
Andra namn:
  • brilinta
Aktiv komparator: Icke-CKD - ​​Ticagrelor 90
Patienter utan kronisk njursjukdom kommer att få ticagrelor 90 mg två gånger/dagligen i 7-10 dagar. Därefter går patienterna över till ticagrelor 60 mg två gånger/dagligen i 7-10 dagar.
Läkemedel: ticagrelor
Diabetespatienter med eller utan kronisk njursjukdom kommer att randomiseras 1:1 till antingen (A) standarddos (90 mg två gånger dagligen av ticagrelor) i 7-10 dagar och sedan övergå till låg dos (60 mg två gånger dagligen av ticagrelor) i 7 -10 dagar; (B) låg dos (60 mg ticagrelor två gånger dagligen) i 7-10 dagar (fas 1) och sedan övergång till standarddos (90 mg ticagrelor två gånger dagligen) i 7-10 dagar (fas 2).
Andra namn:
  • brilinta
Experimentell: Icke-CKD - ​​Ticagrelor 60
Patienter utan kronisk njursjukdom kommer att få ticagrelor 60 mg två gånger/dag i 7-10 dagar. Därefter går patienterna över till ticagrelor 90 mg två gånger/dagligen i 7-10 dagar.
Läkemedel: ticagrelor
Diabetespatienter med eller utan kronisk njursjukdom kommer att randomiseras 1:1 till antingen (A) standarddos (90 mg två gånger dagligen av ticagrelor) i 7-10 dagar och sedan övergå till låg dos (60 mg två gånger dagligen av ticagrelor) i 7 -10 dagar; (B) låg dos (60 mg ticagrelor två gånger dagligen) i 7-10 dagar (fas 1) och sedan övergång till standarddos (90 mg ticagrelor två gånger dagligen) i 7-10 dagar (fas 2).
Andra namn:
  • brilinta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytreaktivitet mätt med vasodilatorstimulerat fosfoprotein (VASP) Trombocytreaktivitetsindex (PRI %)
Tidsram: 7 dagar
Studiens primära slutpunkt var trombocytreaktivitet utvärderad med VASP-PRI efter behandling med ticagrelor 90 mg mellan DM-CKD- och DM-ickD-kohorter. PRI % är ett mått på trombocytreaktivitet, där högre PRI-nivåer representerar högre trombocytreaktivitet och lägre effekt av trombocytdämpande läkemedel. PRI större än 50 % representerar otillräckligt svar på trombocytdämpande läkemedel.
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytreaktivitet mätt med VerifyNow P2Y12
Tidsram: 7 dagar
Trombocytreaktivitet utvärderad av VerifyNow P2Y12 efter behandling med ticagrelor 90 mg eller 60 mg mellan DM-CKD- och DM-ickD-kohorter. Resultaten uttrycks i P2Y12-reaktionsenheter (PRU). PRU är ett mått på trombocytreaktivitet, där högre PRU-nivåer representerar högre trombocytreaktivitet och lägre effekt av trombocytdämpande mediciner. PRU större än 208 representerar otillräckligt svar på trombocythämmande läkemedel.
7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Utredare

  • Huvudutredare: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

14 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

2 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ESR-15-10953

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera