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糖尿病合并冠心病患者慢性肾脏病对替格瑞洛疗效的影响

2022年1月26日 更新者：University of Florida

慢性肾脏病对糖尿病合并冠心病患者替格瑞洛药效学和药代动力学的影响

糖尿病 (DM) 患者发生动脉粥样硬化血栓事件的风险增加。 重要的是，DM 是慢性肾脏病 (CKD) 发展的关键危险因素，这进一步增加了动脉粥样硬化血栓形成的风险。 氯吡格雷是最广泛使用的血小板 P2Y12 受体抑制剂。 然而，尽管有临床益处，但患有 DM 和 CKD 的患者经常会经历复发性动脉粥样硬化血栓形成事件。 替格瑞洛是一种口服的、可逆的、非竞争性的 P2Y12 受体抑制剂，与氯吡格雷相比具有更有效和一致的血小板抑制作用。 在大规模临床研究中，替格瑞洛显着减少缺血事件的程度高于氯吡格雷，这一发现在 DM 患者中也一致。 迄今为止，尚未根据 CKD 状态分析替格瑞洛在 DM 患者中的疗效。 此外，尽管药效学 (PD) 研究显示与替格瑞洛相关的血小板抑制作用增强，但尚不清楚 CKD 状态如何影响这一点。 最终，不同替格瑞洛给药方案的 PK/PD 曲线如何受 DM 和 CKD 状态的影响也是未知的。 拟议的研究旨在显示患有 DM 和冠状动脉疾病的患者中 CKD 状态的影响）CAD 对 PD 和 PK 曲线的影响，在前瞻性、随机、交叉-过审。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

糖尿病 (DM) 患者发生动脉粥样硬化血栓事件的风险增加。 重要的是，DM 是慢性肾脏病 (CKD) 发展的关键危险因素，这进一步增加了动脉粥样硬化血栓形成的风险。 这些观察结果强调了抗血小板治疗对于预防这些高危患者动脉粥样硬化血栓形成复发的重要性。 氯吡格雷是最广泛使用的血小板 P2Y12 受体抑制剂。 然而，尽管有临床益处，但患有 DM 和 CKD 的患者经常会经历复发性动脉粥样硬化血栓形成事件。 这可能部分是由于氯吡格雷对 DM 和 CKD 患者的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 作用受损。 由于 DM 和 CKD 都代表着大流行性公共卫生问题，其患病率将在未来 20 年翻一番，因此确定具有更有利 PK/PD 特征的抗血小板药物至关重要。

替格瑞洛是一种口服的、可逆的、非竞争性的 P2Y12 受体抑制剂，与氯吡格雷相比具有更有效和一致的血小板抑制作用。 在大规模临床研究中，替格瑞洛显着减少缺血事件的程度高于氯吡格雷，这一发现在 DM 患者中也一致。 在患有 CKD 的患者中，与没有 CKD 的患者相比，替格瑞洛导致缺血事件（包括心血管死亡率）的相对风险降低甚至更大。 然而，迄今为止，还没有根据 CKD 状态分析替格瑞洛在 DM 患者中的疗效。 此外，尽管 PD 研究显示与替格瑞洛相关的血小板抑制增强，但尚不清楚这可能如何受到 CKD 状态的影响。 最终，不同替格瑞洛给药方案的 PK/PD 曲线如何受 DM 和 CKD 状态的影响也是未知的。 拟议的研究旨在显示 DM 和 CAD 患者的 CKD 状态对在前瞻性、随机化、交叉试验中使用 2 剂（90mg bid 和 60mg bid）替格瑞洛的 PD 和 PK 曲线的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

101

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 > 18 岁。
  • 根据世界卫生组织 (WHO) 定义定义的 2 型 DM，使用口服降糖药和/或胰岛素治疗至少 2 个月且治疗方案没有任何改变；
  • 血管造影记录的 CAD。
  • 作为标准护理的一部分，使用低剂量阿司匹林（81 毫克/天）和氯吡格雷（75 毫克/天）治疗至少 30 天。

排除标准：

  • 血液透析终末期肾病患者。
  • 在过去 30 天内使用过任何抗血小板治疗（阿司匹林和氯吡格雷除外）。
  • 在过去 30 天内使用过胃肠外或口服抗凝药。
  • 活动性病理性出血。
  • 颅内出血病史，既往出血性中风。
  • 血液恶液质或出血素质。
  • 任何活动性恶性肿瘤。
  • 血小板计数 < 80x106/µl。
  • 血红蛋白 <10 克/分升。
  • 已知的肝功能障碍（已知的中度和重度肝功能障碍）。
  • 血流动力学不稳定。
  • 已知对替格瑞洛或任何赋形剂过敏或超敏反应。
  • 怀孕/哺乳期女性（育龄妇女在研究期间必须使用可靠的避孕措施）。
  • 细胞色素 CYP3A4 强抑制剂和细胞色素 CYP3A4 强效诱导剂（避免与替格瑞洛相互作用）：酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦和泰利霉素。
  • 病态窦房结综合征（SSS）或无起搏器保护的高度房室传导阻滞患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：CKD - 替格瑞洛 90
患有慢性肾病的患者将接受替格瑞洛 90mg，每天两次，持续 7-10 天。 然后患者将转用替格瑞洛 60mg，每天两次，持续 7-10 天。
药品：替格瑞洛
患有或不患有慢性肾病的糖尿病患者将以 1:1 的比例随机分配至 (A) 标准剂量（90mg 替格瑞洛，每天两次）7-10 天，然后交叉至低剂量（60mg，替格瑞洛，每天两次），持续 7 天-10天; (B) 低剂量（60mg 替格瑞洛每天两次）持续 7-10 天（第 1 阶段），然后交叉至标准剂量（90mg 替格瑞洛每天两次）持续 7-10 天（第 2 阶段）。
其他名称：
  • 布里林塔
实验性的：CKD - 替格瑞洛 60
患有慢性肾病的患者将接受替格瑞洛 60mg，每天两次，持续 7-10 天。 然后患者将转用替格瑞洛 90mg，每天两次，持续 7-10 天。
药品：替格瑞洛
患有或不患有慢性肾病的糖尿病患者将以 1:1 的比例随机分配至 (A) 标准剂量（90mg 替格瑞洛，每天两次）7-10 天，然后交叉至低剂量（60mg，替格瑞洛，每天两次），持续 7 天-10天; (B) 低剂量（60mg 替格瑞洛每天两次）持续 7-10 天（第 1 阶段），然后交叉至标准剂量（90mg 替格瑞洛每天两次）持续 7-10 天（第 2 阶段）。
其他名称：
  • 布里林塔
有源比较器：非 CKD - 替格瑞洛 90
没有慢性肾病的患者将接受替格瑞洛 90mg，每天两次，持续 7-10 天。 然后患者将转用替格瑞洛 60mg，每天两次，持续 7-10 天。
药品：替格瑞洛
患有或不患有慢性肾病的糖尿病患者将以 1:1 的比例随机分配至 (A) 标准剂量（90mg 替格瑞洛，每天两次）7-10 天，然后交叉至低剂量（60mg，替格瑞洛，每天两次），持续 7 天-10天; (B) 低剂量（60mg 替格瑞洛每天两次）持续 7-10 天（第 1 阶段），然后交叉至标准剂量（90mg 替格瑞洛每天两次）持续 7-10 天（第 2 阶段）。
其他名称：
  • 布里林塔
实验性的：非 CKD - 替格瑞洛 60
没有慢性肾病的患者将接受替格瑞洛 60mg，每天两次，持续 7-10 天。 然后患者将转用替格瑞洛 90mg，每天两次，持续 7-10 天。
药品：替格瑞洛
患有或不患有慢性肾病的糖尿病患者将以 1:1 的比例随机分配至 (A) 标准剂量（90mg 替格瑞洛，每天两次）7-10 天，然后交叉至低剂量（60mg，替格瑞洛，每天两次），持续 7 天-10天; (B) 低剂量（60mg 替格瑞洛每天两次）持续 7-10 天（第 1 阶段），然后交叉至标准剂量（90mg 替格瑞洛每天两次）持续 7-10 天（第 2 阶段）。
其他名称：
  • 布里林塔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过血管扩张剂刺激磷蛋白 (VASP) 血小板反应性指数 (PRI %) 测量的血小板反应性
大体时间：7天
该研究的主要终点是在 DM-CKD 和 DM-非 CKD 队列之间使用替格瑞洛 90mg 治疗后通过 VASP-PRI 评估的血小板反应性。 PRI % 是血小板反应性的量度，其中较高的 PRI 水平表示较高的血小板反应性和较低的抗血小板药物效果。 PRI 大于 50% 表示抗血小板药物反应不足。
7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
VerifyNow P2Y12 测量的血小板反应性
大体时间：7天
在 DM-CKD 和 DM-非 CKD 队列之间使用 90 毫克或 60 毫克替格瑞洛治疗后，通过 VerifyNow P2Y12 评估的血小板反应性。 结果以 P2Y12 反应单位 (PRU) 表示。 PRU 是血小板反应性的量度，其中较高的 PRU 水平代表较高的血小板反应性和较低的抗血小板药物效果。 PRU 大于 208 表示抗血小板药物反应不足。
7天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Florida

调查人员

  • 首席研究员：Dominick J Angiolillo, MD, PhD、University of Florida College of Medicine-Jacksonville

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月1日

初级完成 (实际的)

2019年11月14日

研究完成 (实际的)

2020年6月17日

研究注册日期

首次提交

2015年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月31日

首次发布 (估计)

2015年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月26日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ESR-15-10953

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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