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Impacto de la enfermedad renal crónica en los efectos de ticagrelor en pacientes con diabetes y enfermedad arterial coronaria

26 de enero de 2022 actualizado por: University of Florida

Impacto de la enfermedad renal crónica en los efectos farmacodinámicos y farmacocinéticos de ticagrelor en pacientes con diabetes mellitus y enfermedad arterial coronaria

Los pacientes con diabetes mellitus (DM) tienen un mayor riesgo de eventos aterotrombóticos. Es importante destacar que la DM es un factor de riesgo clave para el desarrollo de la enfermedad renal crónica (ERC), lo que aumenta aún más el riesgo aterotrombótico. El clopidogrel es el inhibidor del receptor plaquetario P2Y12 más utilizado. Sin embargo, a pesar de su beneficio clínico, los pacientes con DM y ERC frecuentemente experimentan eventos aterotrombóticos recurrentes. Ticagrelor es un inhibidor oral, reversible, no competitivo del receptor P2Y12 con una inhibición plaquetaria más potente y constante que el clopidogrel. En la investigación clínica a gran escala, el ticagrelor redujo significativamente los eventos isquémicos en mayor medida que el clopidogrel, un hallazgo que también fue consistente entre los pacientes con DM. Hasta la fecha no se ha realizado un análisis de la eficacia de ticagrelor en pacientes con DM según el estado de su ERC. Además, aunque los estudios farmacodinámicos (FD) mostraron una mayor inhibición plaquetaria asociada con ticagrelor, se desconoce cómo esto puede verse afectado por el estado de la ERC. En última instancia, también se desconoce cómo los perfiles de PK/PD de diferentes regímenes de dosificación de ticagrelor pueden verse afectados por el estado de DM y CKD. El estudio propuesto tiene como objetivo mostrar el impacto del estado de la ERC entre los pacientes con DM y enfermedad de las arterias coronarias (CAD) en los perfiles de PD y PK de ticagrelor usado en 2 dosis (90 mg dos veces al día y 60 mg dos veces al día) en el marco de un estudio prospectivo, aleatorizado y cruzado. -sobre juicio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes con diabetes mellitus (DM) tienen un mayor riesgo de eventos aterotrombóticos. Es importante destacar que la DM es un factor de riesgo clave para el desarrollo de la enfermedad renal crónica (ERC), lo que aumenta aún más el riesgo aterotrombótico. Estas observaciones subrayan la importancia de la terapia antiplaquetaria para la prevención de recurrencias aterotrombóticas en estos pacientes de alto riesgo. El clopidogrel es el inhibidor del receptor plaquetario P2Y12 más utilizado. Sin embargo, a pesar de su beneficio clínico, los pacientes con DM y ERC frecuentemente experimentan eventos aterotrombóticos recurrentes. Esto puede deberse en parte a los efectos farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) alterados del clopidogrel en pacientes con DM y ERC. Dado que tanto la DM como la ERC representan problemas pandémicos de salud pública, cuya prevalencia se duplicará en los próximos 20 años, es de vital importancia identificar agentes antiplaquetarios con perfiles PK/PD más favorables.

Ticagrelor es un inhibidor oral, reversible, no competitivo del receptor P2Y12 con una inhibición plaquetaria más potente y constante que el clopidogrel. En la investigación clínica a gran escala, el ticagrelor redujo significativamente los eventos isquémicos en mayor medida que el clopidogrel, un hallazgo que también fue consistente entre los pacientes con DM. En pacientes con ERC, el ticagrelor condujo a una reducción del riesgo relativo de eventos isquémicos, incluida la mortalidad cardiovascular, aún mayor, en comparación con los pacientes sin ERC. Sin embargo, hasta la fecha no se ha realizado un análisis de la eficacia de ticagrelor en pacientes con DM según el estado de su ERC. Además, aunque los estudios de DP mostraron una mayor inhibición plaquetaria asociada con ticagrelor, se desconoce cómo esto puede verse afectado por el estado de la ERC. En última instancia, también se desconoce cómo los perfiles de PK/PD de diferentes regímenes de dosificación de ticagrelor pueden verse afectados por el estado de DM y CKD. El estudio propuesto tiene como objetivo mostrar el impacto del estado de la ERC entre pacientes con DM y CAD en los perfiles de PD y PK de ticagrelor usado en 2 dosis (90 mg dos veces al día y 60 mg dos veces al día) en el marco de un ensayo prospectivo, aleatorizado y cruzado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

101

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >18 años.
  • DM tipo 2, definida según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en tratamiento con hipoglucemiantes orales y/o insulina durante al menos 2 meses sin cambios en el régimen de tratamiento;
  • CAD documentada angiográficamente.
  • En tratamiento con dosis bajas de aspirina (81 mg/día) y clopidogrel (75 mg/día) durante al menos 30 días como parte del tratamiento estándar.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis.
  • Uso de cualquier terapia antiplaquetaria (excepto aspirina y clopidogrel) en los últimos 30 días.
  • Uso de anticoagulación parenteral u oral en los últimos 30 días.
  • Hemorragia patológica activa.
  • Antecedentes de hemorragia intracraneal con accidente cerebrovascular hemorrágico previo.
  • Discrasia sanguínea o diátesis hemorrágica.
  • Cualquier malignidad activa.
  • Recuento de plaquetas < 80x106/µl.
  • Hemoglobina <10 g/dl.
  • Disfunción hepática conocida (disfunción hepática moderada y grave conocida).
  • Inestabilidad hemodinámica.
  • Alergia o hipersensibilidad conocida al ticagrelor o a alguno de sus excipientes.
  • Mujeres embarazadas / lactantes (las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo confiable mientras estén en el estudio).
  • Inhibidores fuertes del citocromo CYP3A4 y potentes inductores del citocromo CYP3A4 (para evitar la interacción con ticagrelor): ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir y telitromicina.
  • Pacientes con síndrome del seno enfermo (SSS) o bloqueo auriculoventricular de alto grado sin protección de marcapasos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: ERC - Ticagrelor 90
Los pacientes con enfermedad renal crónica recibirán 90 mg de ticagrelor dos veces al día durante 7 a 10 días. Luego, los pacientes pasarán a ticagrelor 60 mg dos veces al día durante 7 a 10 días.
Droga: ticagrelor
Los pacientes diabéticos con o sin enfermedad renal crónica se aleatorizarán 1:1 a (A) dosis estándar (90 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días y luego se cruzarán a dosis bajas (60 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 días. -10 días; (B) dosis baja (60 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días (fase 1) y luego cruzar a dosis estándar (90 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días (fase 2).
Otros nombres:
  • brilinta
Experimental: ERC - Ticagrelor 60
Los pacientes con enfermedad renal crónica recibirán ticagrelor 60 mg dos veces al día durante 7 a 10 días. Luego, los pacientes pasarán a ticagrelor 90 mg dos veces al día durante 7 a 10 días.
Droga: ticagrelor
Los pacientes diabéticos con o sin enfermedad renal crónica se aleatorizarán 1:1 a (A) dosis estándar (90 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días y luego se cruzarán a dosis bajas (60 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 días. -10 días; (B) dosis baja (60 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días (fase 1) y luego cruzar a dosis estándar (90 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días (fase 2).
Otros nombres:
  • brilinta
Comparador activo: No ERC - Ticagrelor 90
Los pacientes sin enfermedad renal crónica recibirán 90 mg de ticagrelor dos veces al día durante 7 a 10 días. Luego, los pacientes pasarán a ticagrelor 60 mg dos veces al día durante 7 a 10 días.
Droga: ticagrelor
Los pacientes diabéticos con o sin enfermedad renal crónica se aleatorizarán 1:1 a (A) dosis estándar (90 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días y luego se cruzarán a dosis bajas (60 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 días. -10 días; (B) dosis baja (60 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días (fase 1) y luego cruzar a dosis estándar (90 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días (fase 2).
Otros nombres:
  • brilinta
Experimental: No ERC - Ticagrelor 60
Los pacientes sin enfermedad renal crónica recibirán 60 mg de ticagrelor dos veces al día durante 7 a 10 días. Luego, los pacientes pasarán a ticagrelor 90 mg dos veces al día durante 7 a 10 días.
Droga: ticagrelor
Los pacientes diabéticos con o sin enfermedad renal crónica se aleatorizarán 1:1 a (A) dosis estándar (90 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días y luego se cruzarán a dosis bajas (60 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 días. -10 días; (B) dosis baja (60 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días (fase 1) y luego cruzar a dosis estándar (90 mg dos veces al día de ticagrelor) durante 7 a 10 días (fase 2).
Otros nombres:
  • brilinta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reactividad plaquetaria medida por fosfoproteína estimulada por vasodilatador (VASP) Índice de reactividad plaquetaria (PRI %)
Periodo de tiempo: 7 días
El punto final primario del estudio fue la reactividad plaquetaria evaluada por VASP-PRI después del tratamiento con 90 mg de ticagrelor entre las cohortes de DM-CKD y DM-non-CKD. PRI % es una medida de la reactividad plaquetaria, donde los niveles más altos de PRI representan una mayor reactividad plaquetaria y un menor efecto de los medicamentos antiplaquetarios. PRI superior al 50% representa una respuesta inadecuada a los medicamentos antiplaquetarios.
7 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reactividad plaquetaria medida por VerifyNow P2Y12
Periodo de tiempo: 7 días
Reactividad plaquetaria evaluada por VerifyNow P2Y12 después del tratamiento con ticagrelor 90 mg o 60 mg entre las cohortes de DM-CKD y DM-non-CKD. Los resultados se expresan en unidades de reacción P2Y12 (PRU). PRU es una medida de la reactividad plaquetaria, donde los niveles más altos de PRU representan una mayor reactividad plaquetaria y un menor efecto de los medicamentos antiplaquetarios. PRU superior a 208 representa una respuesta inadecuada a los medicamentos antiplaquetarios.
7 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Florida

Investigadores

  • Investigador principal: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

14 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

17 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ESR-15-10953

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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