Impacto da Doença Renal Crônica nos Efeitos do Ticagrelor em Pacientes com Diabetes e Doença Arterial Coronariana

Pacientes com diabetes mellitus (DM) têm risco aumentado de eventos aterotrombóticos. É importante ressaltar que o DM é um fator de risco chave para o desenvolvimento de doença renal crônica (DRC), o que aumenta ainda mais o risco aterotrombótico. Essas observações ressaltam a importância da terapia antiplaquetária para a prevenção de recorrências aterotrombóticas nesses pacientes de alto risco. O clopidogrel é o inibidor do receptor plaquetário P2Y12 mais utilizado. No entanto, apesar de seu benefício clínico, pacientes com DM e DRC frequentemente apresentam eventos aterotrombóticos recorrentes. Isso pode ser em parte devido aos efeitos farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) prejudicados do clopidogrel em pacientes com DM e DRC. Uma vez que tanto o DM quanto a DRC representam problemas pandêmicos de saúde pública, cuja prevalência dobrará nos próximos 20 anos, a identificação de agentes antiplaquetários com perfis PK/PD mais favoráveis ​​é de fundamental importância.

Ticagrelor é um inibidor oral, reversível e não competitivo do receptor P2Y12 com inibição plaquetária mais potente e consistente do que o clopidogrel. Em investigação clínica em larga escala, o ticagrelor reduziu significativamente os eventos isquêmicos em maior extensão do que o clopidogrel, achado consistente também entre os pacientes com DM. Em pacientes com DRC, o ticagrelor levou a uma redução ainda maior do risco relativo de eventos isquêmicos, incluindo mortalidade cardiovascular, em comparação com pacientes sem DRC. No entanto, até o momento não houve nenhuma análise sobre a eficácia do ticagrelor em pacientes com DM de acordo com o status de DRC. Além disso, embora os estudos de DP mostrem inibição plaquetária aumentada associada ao ticagrelor, não se sabe como isso pode ser afetado pelo estado de DRC. Por fim, também não se sabe como os perfis PK/PD de diferentes regimes de dosagem de ticagrelor podem ser afetados pelo status de DM e DRC. O estudo proposto tem como objetivo mostrar o impacto do status de DRC entre pacientes com DM e DAC nos perfis de PD e PK de ticagrelor usado em 2 doses (90 mg bid e 60 mg bid) no cenário de um estudo prospectivo, randomizado e cruzado.